Comparador GLP-1: semaglutida vs tirzepatida vs liraglutida
Compara agonistas del receptor GLP-1 lado a lado: semaglutida vs tirzepatida vs liraglutida, niveles de evidencia, datos de pérdida de peso, costos e investigación emergente.
Esta herramienta compara medicamentos con receta aprobados por la FDA y compuestos de investigación. Tiene fines exclusivamente educativos y no es consejo médico, una recomendación ni un sustituto de la orientación de un profesional sanitario. Los agonistas del receptor GLP-1 son fármacos con receta y con efectos secundarios significativos. Consulta siempre a un médico colegiado antes de iniciar, suspender o cambiar cualquier medicamento.
El panorama GLP-1 en 2026
Los fármacos GLP-1 se diferencian sobre todo en cuánto peso hacen perder. En sus ensayos principales, la pérdida de peso media fue de cerca de 15% con semaglutida (Wegovy), 20.9% con tirzepatida (Zepbound) en su dosis más alta, 13.6% con el comprimido de semaglutida oral de 25 mg y 11.2% con orforglipron (Foundayo). La retatrutida, todavía experimental, llegó a 24.2% en fase 2.
Los agonistas del receptor GLP-1 han transformado el manejo del peso y la medicina metabólica. Lo que empezó como fármacos para la diabetes, liraglutida (Victoza, 2010) y semaglutida (Ozempic, 2017), se ha convertido en la clase farmacológica de mayor crecimiento de la historia farmacéutica. Las aprobaciones de Wegovy (2021) y tirzepatida (Mounjaro, 2022; Zepbound, 2023) para el manejo crónico del peso abrieron una nueva era de tratamiento de la obesidad basado en incretinas.
El mecanismo central es sencillo: el GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) es una hormona natural que tu intestino libera después de comer. Señala saciedad al cerebro, retrasa el vaciamiento gástrico y mejora la sensibilidad a la insulina. Los agonistas sintéticos del receptor GLP-1 amplifican y prolongan esa señal mucho más allá de lo que logra el GLP-1 endógeno, porque la hormona natural es degradada rápidamente por la enzima DPP-4, y por eso bloquear esa enzima es en sí misma una clase de fármacos para la diabetes[10].
Pero no todos los fármacos GLP-1 son iguales. Difieren en mecanismo (agonista simple, dual o triple), vía de administración (inyección u oral), frecuencia de dosis (diaria o semanal), eficacia para perder peso, perfiles de efectos secundarios, datos cardiovasculares y costo. Esta herramienta te ayuda a compararlos de forma objetiva usando datos de los principales ensayos clínicos.
Así le fue a cada uno en su propio ensayo principal. Son ensayos distintos, con poblaciones y duraciones diferentes, así que lee la columna como una guía aproximada y no como una clasificación; el ensayo directo SURMOUNT-5 se trata en la siguiente sección.
| Fármaco (marca para el peso) | Forma | Pérdida de peso media frente a placebo | Ensayo |
|---|---|---|---|
| Semaglutida (Wegovy) | Inyección semanal | Cerca de 15% frente a cerca de 2% a las 68 semanas | STEP 1 [1]. |
| Tirzepatida (Zepbound) | Inyección semanal | 20.9% con la dosis de 15 mg frente a 3.1% a las 72 semanas | SURMOUNT-1 [2]. |
| Liraglutida (Saxenda) | Inyección diaria | 8.4 kg frente a 2.8 kg a las 56 semanas | SCALE [3]. |
| Semaglutida oral de 25 mg | Comprimido diario | 13.6% frente a 2.2% a las 64 semanas | OASIS 4 [11]. |
| Orforglipron (Foundayo) | Comprimido diario | 11.2% con la dosis más alta frente a 2.1% a las 72 semanas | ATTAIN-1 [14]. |
| Retatrutida (no aprobada) | Inyección semanal | 24.2% con la dosis de 12 mg frente a 2.1% a las 48 semanas | Fase 2 [4]. |
¿Qué diferencia hay entre semaglutida y tirzepatida?
La semaglutida (Ozempic, Wegovy) activa un receptor hormonal, el de GLP-1, mientras que la tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) activa dos, GIP y GLP-1. Ambas se inyectan una vez por semana. En SURMOUNT-5, que las comparó directamente en adultos con obesidad sin diabetes tipo 2, el cambio medio de peso a las 72 semanas fue de -20.2% con tirzepatida y de -13.7% con semaglutida.
La diferencia central es cuántos receptores hormonales activa cada fármaco. La semaglutida es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1[5]: imita una sola hormona intestinal. La tirzepatida es un agonista de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón tipo 1[2], así que actúa sobre dos receptores de incretinas a la vez. En sus ensayos de obesidad, ambas se administraron como una inyección subcutánea semanal[1][2].
La evidencia más limpia sobre pérdida de peso viene de SURMOUNT-5, que puso los dos fármacos frente a frente en lugar de comparar ensayos separados. Aleatorizó a 751 adultos con obesidad sin diabetes tipo 2 a la dosis máxima tolerada de tirzepatida o de semaglutida, una vez por semana durante 72 semanas[15]. El cambio medio de peso en la semana 72 fue de -20.2% con tirzepatida y de -13.7% con semaglutida, y la circunferencia de cintura bajó 18.4 cm frente a 13.0 cm[15]. Los eventos adversos más frecuentes en ambos grupos fueron gastrointestinales, en su mayoría leves o moderados y concentrados en la fase de aumento de dosis[15]. Dos matices acompañan a esas cifras: el ensayo fue abierto, así que los participantes sabían qué fármaco recibían, y lo financió Eli Lilly, que fabrica la tirzepatida[15].
Donde la semaglutida sigue por delante es en la evidencia cardiovascular. SELECT la comparó con placebo en personas con obesidad y enfermedad cardíaca establecida pero sin diabetes, y encontró una reducción relativa del 20% en los eventos cardiovasculares mayores[5]. El ensayo cardiovascular de la tirzepatida la comparó con otro fármaco GLP-1 en lugar de con placebo, como explica la sección sobre los datos más abajo.
Aprobados por la FDA vs solo investigación
Cinco fármacos GLP-1 ya tienen aprobación de la FDA para el manejo del peso: semaglutida (Wegovy), liraglutida (Saxenda), tirzepatida (Zepbound), el comprimido de semaglutida oral de 25 mg y orforglipron (Foundayo). Retatrutida, un triple agonista, tiene los datos de pérdida de peso más sólidos hasta ahora y sigue siendo experimental. Las versiones de formulación magistral son un producto distinto del aprobado y no están cubiertas por los ensayos citados aquí.
Tres agonistas GLP-1 llevan tiempo aprobados para el manejo del peso: semaglutida (Wegovy, inyectable), liraglutida (Saxenda) y tirzepatida (Zepbound). Ahora se les han sumado dos opciones orales. La semaglutida oral fue el primer GLP-1 oral aprobado para la diabetes tipo 2, y hoy también está aprobada para el manejo de la obesidad y la reducción del riesgo cardiovascular[9]. Orforglipron, el primer agonista GLP-1 oral no peptídico, recibió su aprobación en Estados Unidos en abril de 2026 para el manejo del peso a largo plazo[8]. Retatrutida, un triple agonista, tiene los datos de pérdida de peso más altos vistos en cualquier programa clínico hasta la fecha y sigue siendo experimental, no aprobada. Sus cifras de fase 3 se cubren por separado en los resultados de TRIUMPH-1.
La semaglutida y la tirzepatida de formulación magistral se vendieron de forma masiva mientras los productos de marca estuvieron en desabastecimiento, y lo que una farmacia puede preparar legalmente cambia con ese estado de desabastecimiento, así que cualquier cosa escrita aquí sobre disponibilidad queda desactualizada rápido. Trata un GLP-1 de formulación magistral como un producto distinto del aprobado: no ha pasado por los ensayos de esta página, y la FDA ha señalado repetidamente errores de dosificación y variabilidad de calidad en ese suministro. Si un producto o una farmacia concretos son adecuados es una pregunta para un médico o un farmacéutico colegiados.
Cómo usar esta herramienta
Al seleccionar dos o tres péptidos GLP-1 abajo se genera una comparación lado a lado en vivo: tarjetas con mecanismo, nivel de evidencia, estado ante la FDA, datos de pérdida de peso, dosificación, costo, pros, contras y efectos secundarios; un gráfico de barras con la pérdida de peso promedio de los ensayos; un gráfico radar que puntúa eficacia, conveniencia, tolerabilidad, costo y datos cardiovasculares; y una lista de compuestos emergentes todavía en desarrollo.
Selecciona 2-3 péptidos GLP-1 abajo para generar una comparación lado a lado. La herramienta muestra:
- Tarjetas comparativas: mecanismo, nivel de evidencia, estado ante la FDA, datos de pérdida de peso, dosificación, costo, pros, contras y efectos secundarios
- Gráfico de barras: porcentaje promedio de pérdida de peso en los ensayos pivotales
- Gráfico radar: comparación multidimensional de eficacia, calidad de la evidencia, conveniencia, tolerabilidad, costo y datos cardiovasculares
- Investigación emergente: compuestos de próxima generación como BRP (el péptido natural de Stanford), survodutida y amycretin
Cómo entender los datos
Cada cifra de pérdida de peso proviene de un ensayo: cerca de 15% para semaglutida (STEP 1), 20.9% para tirzepatida (SURMOUNT-1), 24.2% para retatrutida en fase 2. La semaglutida oral aparece con dos dosis, y el comprimido de 25 mg para el manejo del peso es el que hay que comparar. Semaglutida lidera en datos cardiovasculares porque SELECT fue controlado con placebo.
Los porcentajes de pérdida de peso mostrados son promedios de los brazos de dosis más alta de los ensayos pivotales, y la cifra de cada fármaco proviene de un estudio concreto. La de semaglutida viene del ensayo STEP 1, cerca de 15% de pérdida media a las 68 semanas frente a aproximadamente 2% con placebo[1]. La de tirzepatida viene de SURMOUNT-1, 20.9% de pérdida media a las 72 semanas con la dosis más alta[2]. La de liraglutida viene del ensayo SCALE, más antiguo[3], y el 24.2% de retatrutida a las 48 semanas es la cifra de fase 2[4]. Su programa de fase 3 ya ha reportado desde entonces, y esas cifras se cubren en los resultados de TRIUMPH-1. Sigue siendo experimental, no aprobada. Las dos cifras de la semaglutida oral son dos dosis distintas, no dos fármacos distintos. PIONEER 1, el ensayo detrás de la aprobación para diabetes, probó 14 mg y su dosis más alta dio unos 2.6 kg más de pérdida de peso que el placebo en 26 semanas en personas con diabetes tipo 2[6]. El comprimido de 25 mg aprobado para el manejo del peso dio 13.6% frente a 2.2% con placebo en la semana 64 en OASIS 4[11], que es la cifra que hay que poner junto a la inyectable. Los resultados individuales varían de forma significativa según genética, dieta, ejercicio, adherencia y peso inicial, y estos ensayos también incorporaron asesoría estructurada de estilo de vida que contribuyó a los desenlaces.
Las puntuaciones del gráfico radar derivan de datos publicados de ensayos y de guías clínicas. El eje de "datos cardiovasculares" refleja si un compuesto cuenta con datos de un ensayo dedicado de desenlaces cardiovasculares (CVOT) que muestren beneficio. Semaglutida puntúa más alto aquí porque el ensayo SELECT encontró una reducción relativa de 20% en eventos cardiovasculares mayores en personas con obesidad y enfermedad cardiaca preexistente pero sin diabetes[5]. El ensayo cardiovascular de la tirzepatida planteó una pregunta distinta. SURPASS-CVOT la comparó con dulaglutida, un fármaco activo y no un placebo, en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad aterosclerótica, y la tirzepatida resultó no inferior en eventos cardiovasculares adversos mayores de tres puntos, con mayor beneficio metabólico y renal[12]. No inferior a otro GLP-1 no es la misma afirmación que la reducción de SELECT frente a placebo, y las dos cifras no deben leerse como si lo fueran.
Los rangos de costo de la herramienta son solo orientativos y quedan desactualizados rápido: lo que pagas en realidad depende del nivel de cobertura del formulario, de los programas de ahorro del fabricante y de la venta directa al paciente mucho más que de cualquier precio de lista. Retatrutida aparece como "aún no disponible" porque no ha recibido la aprobación de la FDA.
Cómo leer la comparación sin sobreajustar
La cifra más alta de un gráfico de pérdida de peso no es automáticamente la opción correcta: tolerabilidad, contraindicaciones, acceso, velocidad de escalado de dosis y la capacidad de mantener la ingesta de proteína pueden importar tanto como la eficacia titular, y un compuesto algo más débil puede ganar en el mundo real si es más fácil de mantener. Los promedios de los ensayos también esconden una amplia dispersión individual en los resultados.
El fármaco más potente en un gráfico de pérdida de peso no es automáticamente el mejor para cada persona. Tolerabilidad, contraindicaciones, acceso, velocidad de escalado de dosis y capacidad de mantener la ingesta de proteína pueden importar tanto como la eficacia titular. Un compuesto que parece algo más débil en los ensayos puede ser la mejor opción en el mundo real si es más fácil de mantener con constancia.
Los promedios de los ensayos también esconden la dispersión. Algunos participantes pierden mucho más que la media, otros mucho menos, y otros abandonan por los efectos secundarios. Por eso la herramienta mantiene eficacia, conveniencia, tolerabilidad, datos cardiovasculares y costo como ejes separados en lugar de reducirlo todo a un solo ganador.
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Qué comparar antes de cambiar
Antes de cambiar de fármaco GLP-1, separa el detonante real, una meseta, náuseas, problemas de acceso o un control insuficiente del apetito, de la deriva conductual como una menor ingesta de proteína o dosis omitidas. Usa la comparación para preparar una conversación con tu médico, no para reemplazarla, ya que no puede sopesar todo tu historial médico, y planifica la salida, no solo el cambio, antes de comprometerte.
Antes de cambiar de un fármaco de la vía GLP-1 a otro, compara el motivo por el que te planteas el cambio. Una meseta, náuseas, problemas de acceso y un control insuficiente del apetito apuntan a decisiones distintas. Separa también el efecto del medicamento de la deriva conductual: una menor ingesta de proteína, menos entrenamiento de fuerza y dosis omitidas pueden imitar un problema farmacológico.
Para cualquier decisión sobre un medicamento con receta, usa la comparación como herramienta de preparación para una conversación con tu médico. Puede ordenar la evidencia y los compromisos, pero no puede evaluar tu historial médico completo, otros medicamentos, el riesgo de vesícula biliar, tus planes de embarazo ni tu plan de tratamiento de la diabetes.
Compara también la salida. Algunas personas usan estos medicamentos para el manejo de una enfermedad crónica, mientras que otras esperan un ciclo finito. La planificación del mantenimiento cambia la respuesta: la conservación de masa muscular, el entorno alimentario, la frecuencia de seguimiento y lo que ocurre tras reducir la dosis forman parte de la comparación real aunque rara vez aparezcan en las tablas simples de fármaco contra fármaco. La guía de meseta y salida de la tirzepatida aborda las preguntas sobre conservación muscular y reducción gradual de dosis que la mayoría de los comparadores omite, y el análisis de CagriSema REDEFINE-1 cubre el próximo enfoque combinado, que desde entonces se presentó ante la FDA.
Preguntas frecuentes
La semaglutida (Ozempic, Wegovy) es un agonista del receptor GLP-1[5], mientras que la tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) activa dos receptores, GIP y GLP-1[2]. Ambas se inyectan una vez por semana. En SURMOUNT-5, el ensayo directo en adultos con obesidad sin diabetes tipo 2, el cambio medio de peso a las 72 semanas fue de -20.2% con tirzepatida y de -13.7% con semaglutida[15]. La semaglutida tiene los datos de resultados cardiovasculares frente a placebo, de SELECT[5].
Entre los aprobados, la tirzepatida. Logró una pérdida de peso media de 20.9% con su dosis más alta en SURMOUNT-1[2], y en el ensayo directo SURMOUNT-5 superó a la semaglutida, -20.2% frente a -13.7% a las 72 semanas[15]. La retatrutida llegó a 24.2% a las 48 semanas en fase 2[4], pero sigue siendo experimental. El peso es solo un eje: la semaglutida es la que tiene datos de resultados cardiovasculares controlados con placebo[5].
Solo en pérdida de peso, la evidencia directa favorece a la tirzepatida. En SURMOUNT-5, un ensayo abierto en adultos con obesidad sin diabetes tipo 2, la tirzepatida fue superior a la semaglutida en reducción del peso corporal y de la circunferencia de cintura en la semana 72, con un cambio medio de peso de -20.2% frente a -13.7%[15]. La semaglutida, en cambio, tiene un beneficio cardiovascular demostrado frente a placebo en el ensayo SELECT[5]. La opción "mejor" depende del perfil de salud de cada persona, la tolerancia, la cobertura del seguro y la valoración de quien prescribe.
La retatrutida es un péptido triple agonista de Eli Lilly que activa simultáneamente los receptores GIP, GLP-1 y de glucagón. Se propone que el componente del receptor de glucagón añade gasto energético y oxidación de grasa hepática a lo que logran los agonistas duales como la tirzepatida. En ensayos de fase 2 mostró hasta 24.2% de pérdida de peso a las 48 semanas. Su programa de fase 3 ya ha reportado desde entonces, cubierto por separado en el artículo sobre TRIUMPH-1, y no está aprobada por la FDA.
La semaglutida y la tirzepatida de formulación magistral se vendieron de forma masiva mientras los productos de marca estuvieron en desabastecimiento, y lo que una farmacia puede preparar legalmente cambia con ese estado de desabastecimiento, así que la información sobre disponibilidad queda desactualizada rápido. Un GLP-1 de formulación magistral es un producto distinto del aprobado: no ha pasado por los ensayos de esta página, y la FDA ha señalado repetidamente errores de dosificación y variabilidad de calidad en ese suministro. Si una fuente concreta es legal o adecuada es una pregunta para un médico y un farmacéutico colegiados, no para una herramienta comparativa.
Hoy existen dos opciones orales de GLP-1 aprobadas por la FDA. La semaglutida oral llegó primero, como Rybelsus para la diabetes tipo 2, y el comprimido de 25 mg ya está aprobado también para el manejo de la obesidad y la reducción del riesgo cardiovascular[9]. Usa el potenciador de absorción SNAC y debe tomarse con el estómago vacío y muy poca agua, 30 minutos antes de comer. Lee su cifra de pérdida de peso con cuidado, porque dos dosis distintas se citan como si fueran una. PIONEER 1, el ensayo detrás de la aprobación para diabetes, probó 14 mg y su dosis más alta produjo unos 2.6 kg más de pérdida de peso que el placebo en 26 semanas[6]. El comprimido aprobado para el manejo del peso es de 25 mg, y en OASIS 4 esa dosis produjo una reducción del peso corporal de 13.6% frente a 2.2% con placebo[11], en el mismo rango que la semaglutida inyectable y no una fracción de ella. Orforglipron, un agonista GLP-1 oral no peptídico de Eli Lilly, fue aprobado en Estados Unidos como Foundayo en abril de 2026 para el manejo del peso a largo plazo[8]. Como no es un péptido, no arrastra ninguna de las reglas estrictas de estómago vacío. Su aprobación se apoya en el ensayo de fase 3 ATTAIN-1, que reportó 11.2% con la dosis más alta frente a 2.1% con placebo a las 72 semanas[14]; la cifra anterior de fase 2, de hasta 14.7%[7], es la que todavía se cita ampliamente.
BRP (péptido relacionado con BRINP2) es un péptido natural de 12 aminoácidos descubierto por investigadores de Stanford. A diferencia de los agonistas GLP-1 sintéticos, BRP parece regular el peso corporal por una vía novedosa e independiente del GLP-1. En estudios en ratones redujo el peso corporal sin las náuseas ni los efectos gastrointestinales comunes de los fármacos GLP-1. Sigue en una fase preclínica muy temprana y no está disponible como tratamiento.
Los precios de lista cambian más rápido de lo que cualquier artículo puede seguir, y lo que pagas lo determinan sobre todo cosas que no son el precio de lista: el nivel de cobertura del formulario del seguro, los programas de ahorro del fabricante, la venta directa al paciente por parte de los propios fabricantes y las tarjetas de descuento de farmacia. Consulta la web del fabricante y tu propio formulario para obtener una cifra actual en lugar de fiarte de un número citado en un artículo, incluido este.
Referencias
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. "Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity." N Engl J Med. 2021. PMID 33567185 DOI
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. "Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity." N Engl J Med. 2022. PMID 35658024 DOI
- Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. "A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management." N Engl J Med. 2015. PMID 26132939 DOI
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. "Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial." N Engl J Med. 2023. PMID 37366315 DOI
- Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes." N Engl J Med. 2023. PMID 37952131 DOI
- Aroda VR, Rosenstock J, Terauchi Y, et al. "PIONEER 1: Randomized Clinical Trial of the Efficacy and Safety of Oral Semaglutide Monotherapy in Comparison With Placebo in Patients With Type 2 Diabetes." Diabetes Care. 2019. PMID 31186300 DOI
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- Rubino D, Wharton S, Knight MG, Aroda VR. "Evidence-informed guidance for the clinical use of oral semaglutide in obesity management." Postgrad Med. 2026. PMID 42286992 DOI
- Kahles F, Birkenfeld AL, Marx N. "GLP-1 and the cardiovascular system." J Clin Invest. 2026. PMID 41697744 DOI
- Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. "Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity." N Engl J Med. 2025. PMID 40934115
- Busti M, Canonico ME, Keramida K, et al. "Tirzepatide versus dulaglutide in heart failure: another SURPASS attempt yielding a tie." Heart Fail Rev. 2026. PMID 41984352
- Damen JAA, Idema DL, Vernooij RWM, et al. "Benefits and Harms of Pharmacologic Treatments in Adults With Overweight or Obesity: A Living Systematic Review." Ann Intern Med. 2026. PMID 42296503
- Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. "Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment." N Engl J Med. 2025. PMID 40960239
- Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. "Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity." N Engl J Med. 2025. PMID 40353578 DOI