GHRP-2: o peptídeo liberador de hormônio do crescimento-2 de grau diagnóstico
O GHRP-2 (também conhecido como pralmorelina ou KP-102) é um agonista do receptor de grelina de segunda geração que produz um pulso de GH mais forte e seletivo do que seu predecessor GHRP-6. esta página cobre o que é, como funciona, as evidências clínicas e de pesquisa publicadas, e onde se encaixa na família mais ampla dos secretagogos de GH. peptídeo de pesquisa, não aprovado para uso humano. apenas para fins educacionais.
Peptídeo de pesquisa, não aprovado para uso humano. apenas para fins educacionais, não é aconselhamento médico. esta página descreve a ciência investigacional para pacientes e o público em geral. não é orientação clínica e não recomenda nenhum peptídeo, dose ou plano de tratamento. consulte um profissional de saúde licenciado antes de considerar qualquer produto de peptídeo.
O GHRP-2 é um hexapeptídeo sintético agonista do receptor de grelina que impulsiona um pulso rápido de hormônio do crescimento da hipófise. desenvolvido originalmente sob o codinome KP-102 e conhecido genericamente como pralmorelina, é o primo de segunda geração do GHRP-6 com um efeito de liberação de GH mais forte e seletivo. tem uma aprovação regional dedicada como agente de diagnóstico no Japão, mas não é aprovado como medicamento terapêutico.
o que é o GHRP-2?
O GHRP-2 é um peptídeo sintético de seis aminoácidos que se liga ao receptor de grelina e desencadeia a liberação de GH. seu nome genérico é pralmorelina e seu codinome de desenvolvimento foi KP-102. em comparação com o GHRP-6 de primeira geração, o GHRP-2 tem maior potência no GHSR-1a e um perfil de efeitos colaterais ligeiramente mais limpo, embora ainda impulsione aumentos modestos no cortisol e prolactina junto com o pulso de GH.
Ghigo e colegas revisaram a família GHRP no European Journal of Endocrinology em 1997, no momento em que o GHRP-2 estava surgindo como o membro clinicamente mais útil [1]. a revisão observa explicitamente a sinergia entre GHRPs e GHRH, que é a propriedade que transformou o GHRP-2 em um teste diagnóstico combinado para avaliar a reserva hipofisária de GH.
o uso diagnóstico é onde o GHRP-2 tem sua única base regulatória sólida. no Japão, o GHRP-2 foi aprovado em 2006 sob o nome pralmorelina como um teste de estimulação de injeção única para deficiência de hormônio do crescimento em adultos. essa aprovação não foi buscada nos EUA, UE ou Brasil, então o GHRP-2 nesses mercados é vendido e discutido como um composto de pesquisa e não como um medicamento.
como ele funciona?
O GHRP-2 liga-se ao receptor secretagogo do hormônio do crescimento GHSR-1a nos somatotropos hipofisários e nos neurônios hipotalâmicos. a ativação hipofisária impulsiona um pulso de GH; a ativação hipotalâmica estimula o apetito por meio dos circuitos do núcleo arqueado. o pulso de GH do GHRP-2 é marcadamente amplificado quando combinado com GHRH, que é a base para o teste diagnóstico de estímulo combinado.
Hudson e colegas, no The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism em 2010, usaram impulsos submáximos de GHRP-2 (e GHRH) em mulheres saudáveis sob um grampo (clamp) de estrogênio para mapear como a idade da menopausa e o estradiol modulam os pulsos de GH resultantes [2]. o estudo confirmou que o tipo de secretagogo interage com o contexto de esteroides sexuais: o estímulo do GHRP-2 produziu um perfil de pulso diferente em mulheres na pré e pós-menopausa, mesmo quando o estradiol foi pareado.
o efeito sobre o apetito está bem documentado em humanos. Laferrère e colegas, no The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism em 2005, relataram que a infusão de GHRP-2 em homens saudáveis aumentou a ingestão de alimentos em cerca de 36 por cento versus placebo, com indivíduos ingerindo cerca de 9409 versus 7118 kJ em uma janela de observação fixa [3]. essa descoberta estabeleceu o GHRP-2 como uma sonda farmacológica útil para o eixo grelina-apetite em humanos, e não apenas em camundongos.
o que mostram as evidências?
A base de evidências mais forte do GHRP-2 está em seu papel diagnóstico para a deficiência de GH em adultos no Japão e em estudos de prova de conceito da fisiologia do apetite e do pulso de GH. a literatura sobre composição corporal a longo prazo ou desempenho atlético em adultos saudáveis é escassa e não controlada, semelhante a outros secretagogos de GH.
Perboni e colegas no World Journal of Gastroenterology em 2008 relataram que o GHRP-2 reverteu a anorexia associada à quimioterapia com 5-fluorouracil em camundongos portadores de câncer de cólon [4]. esse trabalho captura a linha de base de como agonistas do receptor de grelina como o GHRP-2 continuam sendo explorados como ferramentas de cuidados de suporte para caquexia e anorexia induzida por quimioterapia.
no lado da formulação, Hu e colegas na AAPS PharmSciTech em 2015 sintetizaram um conjugado mono-PEGuilado de GHRP-2 e mostraram que ele retinha a atividade biológica com uma meia-vida efetiva mais longa [5]. esse tipo de engenharia de meia-vida é o limite prático da utilidade clínica do GHRP-2: o peptídeo nativo tem uma meia-vida curta e requer injeção, o que é inconveniente para qualquer indicação crônica.
a revisão de 2018 de Sigalos e Pastuszak em Sexual Medicine Reviews consolida os dados de segurança e eficácia para a classe de secretagogos de GH, incluindo GHRP-2 ao lado de GHRP-6, hexarelina e ipamorelina [6]. a revisão conclui que os secretagogos de GH aumentam de forma confiável o GH e o IGF-1 a curto prazo, mas que a evidência humana controlada para os resultados de composição corporal ou anti-envelhecimento para os quais são mais frequentemente comercializados é fraca.
status regulatório e de pesquisa
O GHRP-2 (pralmorelina) é aprovado como agente diagnóstico para deficiência de GH em adultos no Japão e não possui aprovação do FDA nos EUA ou da ANVISA no Brasil. é vendido como um peptídeo apenas para pesquisa. a aprovação japonesa é para um teste de estimulação de injeção única em doença pituitária suspeita, não para uso terapêutico crônico.
o GHRP-2 está na lista de substâncias proibidas da Agência Mundial Antidoping (WADA) na categoria S2 (hormônios peptídicos, fatores de crescimento, substâncias relacionadas e miméticos) em todos os momentos. qualquer atleta competitivo em um esporte testado pela WADA deve estar ciente de que o uso é proibido dentro e fora de competição, e que agonistas do receptor de grelina são especificamente sinalizados na lista de substâncias proibidas.
considerações de segurança
No trabalho humano de curto prazo publicado, o GHRP-2 tem sido geralmente bem tolerado. produz pequenos aumentos de cortisol e prolactina junto com o pulso de GH, aumenta o apetito e pode causar rubor facial transitório. a segurança a longo prazo em adultos saudáveis usando formulações de peptídeos de pesquisa manipulados não foi caracterizada.
as elevações de cortisol e prolactina são menores do que as observadas com o GHRP-6, mas maiores do que com a ipamorelina. isso coloca o GHRP-2 em uma posição intermediária de seletividade na família de secretagogos de GH.
a estimulação do apetito é biologicamente esperada de um agonista do receptor de grelina e é a base para vários programas de pesquisa de caquexia e anorexia por quimioterapia. no contexto da composição corporal (como para ganho de massa magra ou perda de gordura), essa mesma propriedade é uma desvantagem a ser ponderada, não um benefício.
onde se encaixa na pesquisa de peptídeos
O GHRP-2 fica entre o GHRP-6 e a ipamorelina na família de agonistas do receptor de grelina, com maior potência que o GHRP-6 e menos seletividade que a ipamorelina. os três são mecanicamente distintos das ferramentas do eixo GHRH como a tesamorelina, que ativam um receptor pituitário diferente.
a comparação mais útil entre os GHRPs é no eixo cortisol-prolactina. o GHRP-6 aumenta ambos junto com o pulso de GH e causa a fome mais forte. o GHRP-2 aumenta ambos menos que o GHRP-6, mas mais que a ipamorelina, e produz um pulso de GH mais forte que qualquer um dos dois. a hexarelina gera um pulso de GH semelhante ao do GHRP-2, mas adiciona a ligação ao receptor CD36 e efeitos cardiovasculares que os outros não compartilham.
para um mapa mais amplo do eixo do GH e onde a família GHRP se encontra dentro dele, a biologia subjacente é abordada em nosso módulo gratuito os peptídeos e seu corpo. para saber como avaliar qualquer composto vendido sob um rótulo de uso apenas para pesquisa, nosso guia de avaliação de peptídeos de pesquisa abrange as verificações práticas.
perguntas frequentes
O GHRP-2 (pralmorelina, KP-102) é um hexapeptídeo sintético agonista do receptor de grelina que produz um pulso rápido de hormônio do crescimento da hipófise. é o primo de segunda geração do GHRP-6 com um efeito de liberação de GH mais forte e seletivo.
não, o GHRP-2 não é aprovado para uso humano fora do Japão. foi aprovado no Japão em 2006 sob o nome pralmorelina como um agente diagnóstico para deficiência de hormônio do crescimento em adultos. essa aprovação é regional e é normalmente vendido como um peptídeo apenas para pesquisa em outros países.
O GHRP-2 liga-se ao receptor secretagogo do hormônio do crescimento GHSR-1a, o mesmo receptor usado pela grelina. a ativação desencadeia um pulso de GH da hipófise anterior e estimula o apetito através das vias hipotalâmicas da grelina. o pulso de GH é mais forte do que o produzido pelo GHRP-6, mas menor que o estímulo combinado de GHRP-2 mais GHRH.
sim. Laferrère e colegas em 2005 mostraram que a infusão de GHRP-2 em homens saudáveis aumentou a ingestão de alimentos em cerca de um terço em comparação com o placebo. essa propriedade estimulante do apetito é uma característica útil na pesquisa de anorexia associada ao câncer, mas costuma ser uma desvantagem para quem busca o uso para composição corporal.
O GHRP-2 produz pequenos aumentos no cortisol e na prolactina junto com o pulso de GH, semelhante a outros agonistas do receptor de grelina. o perfil de segurança de curto prazo para uso diagnóstico é bem caracterizado no Japão, mas a segurança de longo prazo em adultos saudáveis usando formulações de peptídeos de pesquisa manipulados não é. o GHRP-2 está na lista de substâncias proibidas da WADA.
os três são agonistas do receptor de grelina. o GHRP-2 produz um pulso de GH mais forte que o GHRP-6 e tem aprovação regional dedicada como agente de diagnóstico. a ipamorelina ativa o mesmo receptor, mas é mais seletiva, com elevação mínima de cortisol ou prolactina. o GHRP-2 fica entre o GHRP-6 e a ipamorelina tanto na potência quanto no perfil de efeitos colaterais.
referências (6)
- Ghigo E, Arvat E, Muccioli G, Camanni F. Growth hormone-releasing peptides. Eur J Endocrinol. 1997;136(5):445-460. PMID 9186261.
- Hudson SB, Schroeder DR, Bailey JN, et al. Pre- versus postmenopausal age, estradiol, and peptide-secretagogue type determine pulsatile growth hormone secretion in healthy women: studies using submaximal agonist drive and an estrogen clamp. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(1):353-360. PMID 19858315.
- Laferrère B, Abraham C, Russell CD, Bowers CY. Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(2):611-614. PMID 15699539.
- Perboni S, Bowers C, Kojima S, Asakawa A, Inui A. Growth hormone releasing peptide 2 reverses anorexia associated with chemotherapy with 5-fluorouracil in colon cancer cell-bearing mice. World J Gastroenterol. 2008;14(41):6303-6305. PMID 19009643.
- Hu X, Xu B, Zhou Z. Synthesis of mono-PEGylated growth hormone releasing peptide-2 and investigation of its biological activity. AAPS PharmSciTech. 2015;16(5):1213-1219. PMID 25761386.
- Sigalos JT, Pastuszak AW. The safety and efficacy of growth hormone secretagogues. Sex Med Rev. 2018;6(1):45-53. PMID 28400207.
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