O que é a vasopressina? O hormônio antidiurético, explicado

O que é a vasopressina?

A vasopressina, também chamada de hormônio antidiurético ou ADH, é um pequeno hormônio peptídico de 9 aminoácidos. Ela é produzida por neurônios do hipotálamo e liberada pela hipófise posterior, e sua função principal é dizer aos rins quanta água guardar. Ela também contrai os vasos sanguíneos.

A vasopressina tem três nomes. Seu nome completo é arginina vasopressina, abreviado AVP, e ela também é chamada de hormônio antidiurético, ou ADH [3], porque reduz a quantidade de urina que você produz. É um peptídeo pequeno formado por 9 aminoácidos [3], o tipo de cadeia curta de aminoácidos que o nosso módulo de fundamentos de peptídeos explica.

É um hormônio do cérebro que age no corpo. Neurônios especializados de duas áreas do hipotálamo, os núcleos supraóptico e paraventricular, a produzem e a enviam para a hipófise posterior, que a libera no sangue [1]. Neurônios desses mesmos dois núcleos também produzem ocitocina, que difere da vasopressina em apenas 2 aminoácidos [1].

Como a vasopressina faz os rins pouparem água

Quando o sangue fica mais concentrado, ou a pressão arterial cai, a vasopressina é liberada. No rim ela se liga aos receptores V2 e faz as células colocarem canais de água de aquaporina-2, então mais água volta ao sangue e a urina fica mais concentrada. Ela dura só cerca de 10 minutos no sangue.

O gatilho é sobretudo a concentração. A secreção de vasopressina é controlada principalmente pela osmolalidade extracelular [3], uma medida de quão concentrados estão os líquidos do corpo: ela é liberada quando essa medida sobe, como acontece quando falta água, e também quando sensores de pressão detectam uma queda da pressão arterial [3].

No rim ela funciona como abrir um conjunto de portas. Nos ductos coletores, o último trecho da tubulação do rim, a vasopressina age nos receptores V2 [1], e em resposta os canais de água de aquaporina-2 guardados dentro das células se deslocam para a superfície celular e aumentam sua permeabilidade à água [3]. Assim a água volta ao corpo em vez de sair na urina.

Ela tem ainda outros receptores. Pelos receptores V1a contribui para o tônus vascular, a contração dos vasos sanguíneos, de onde vem o "vaso" do nome, e pelos receptores V1b da hipófise participa da resposta ao estresse [1]. Ela dura pouco: a vasopressina tem meia-vida no plasma de cerca de 10 minutos [1].

Quando a vasopressina falha: deficiência e resistência à AVP

Se o cérebro não consegue produzir vasopressina suficiente, ou os rins deixam de responder a ela, a pessoa urina grandes quantidades de urina diluída e sente muita sede. Essas doenças se chamavam diabetes insípido; em 2022 um grupo de trabalho internacional propôs os nomes deficiência de AVP e resistência à AVP.

Sem vasopressina suficiente, os rins não conseguem concentrar a urina, então a pessoa elimina grandes volumes de urina diluída e sente muita sede para compensar [1]. Os médicos definem essa urina excessiva como mais de 40 mL por kg de peso corporal por dia com osmolalidade urinária abaixo de 800 mOsm/kg, e a ingestão excessiva de líquidos como mais de 3 L por dia [1].

Há duas formas principais de isso acontecer. Na deficiência de AVP, o hipotálamo ou a hipófise posterior não liberam hormônio suficiente; a cirurgia é a causa mais comum, que costuma começar 1 a 2 dias depois de uma cirurgia de hipófise e se resolve em 2 a 5 dias na maioria dos casos [1]. Na resistência à AVP, os níveis de vasopressina são normais ou altos, mas os rins não respondem a ela [1].

Talvez você conheça essas doenças pelo nome antigo, diabetes insípido, um termo criado em 1794 para separar esses pacientes dos que tinham diabetes mellitus [2]. A palavra "diabetes" em comum causou confusões que prejudicaram pacientes atendidos por não especialistas [2], então em 2022 um grupo de trabalho de sociedades de endocrinologia propôs chamá-las de deficiência de arginina vasopressina (AVP-D) e resistência à arginina vasopressina (AVP-R) [2].

Copeptina: como os médicos medem a vasopressina

A vasopressina é instável e difícil de medir, então os médicos medem a copeptina, um fragmento estável cortado do mesmo precursor. A copeptina medida depois de uma infusão de soro salino separa a deficiência de AVP do excesso de ingestão de líquidos com precisão diagnóstica de 96% a 97%, contra 70% a 77% do antigo teste de restrição hídrica.

A vasopressina é produzida como um precursor maior, e o pedaço cortado da sua ponta é a copeptina, a parte C-terminal da pré-pró-vasopressina [1]. Como a vasopressina é instável e tecnicamente difícil de medir, enquanto a copeptina é muito estável no sangue [1], a copeptina virou o substituto prático.

Isso mudou o diagnóstico das doenças acima. O teste clássico de restrição hídrica alcança precisão diagnóstica de apenas 70% a 77% e não é mais considerado o padrão de referência [1]. Medir a copeptina depois de uma infusão de soro salino hipertônico (concentrado), com ponto de corte acima de 4.9 pmol/L, separa quem simplesmente bebe demais de quem tem deficiência de AVP, com precisão diagnóstica de 96% a 97% em dois grandes estudos prospectivos [1].

Vasopressina e ocitocina: dois peptídeos aparentados

A ocitocina é uma parente próxima da vasopressina. As duas são peptídeos de 9 aminoácidos produzidos nas mesmas duas áreas do hipotálamo e liberados pela hipófise posterior, e diferem em apenas 2 aminoácidos. A ocitocina comanda o parto e a saída do leite e molda o comportamento social; a deficiência dela só agora começa a ser reconhecida.

A vasopressina tem uma gêmea. Esses mesmos dois núcleos do hipotálamo também produzem ocitocina, e os dois hormônios saem pela hipófise posterior [1]. A ocitocina também é um nonapeptídeo, uma cadeia de nove aminoácidos, e difere da vasopressina em apenas 2 deles [1].

Esses dois aminoácidos mudam quase totalmente a função. A ocitocina tem papel central no parto e na lactação, e também influencia o metabolismo, o comportamento social, o processamento emocional e a regulação do estresse [1]. A vasopressina, como visto acima, cuida do equilíbrio de água e do tônus dos vasos.

Como vêm do mesmo lugar, um dano nessa área pode atingir as duas. A deficiência de ocitocina só foi reconhecida recentemente como possível doença, sobretudo em pessoas com lesões no hipotálamo ou na hipófise que também têm deficiência de AVP, e as evidências emergentes a associam a dificuldades sociais, ansiedade e pior qualidade de vida [1]. Ela é difícil de diagnosticar, e o tratamento com ocitocina intranasal ainda precisa de ensaios randomizados robustos [1].

Desmopressina: o remédio derivado da vasopressina

A desmopressina é uma vasopressina modificada que age quase só nos receptores V2 do rim e dura muito mais que os cerca de 10 minutos da vasopressina. É o principal tratamento da deficiência de AVP e também é usada para o xixi na cama, onde provavelmente ajuda mais crianças a ficar duas semanas secas do que o placebo, embora a evidência seja de baixa qualidade.

A desmopressina é um análogo sintético da vasopressina com duas mudanças químicas, uma cisteína desaminada e uma D-arginina, que a tornam muito seletiva para os receptores V2, com efeito desprezível sobre os vasos sanguíneos, e lhe dão uma meia-vida muito mais longa [1]. É a base do tratamento da deficiência de AVP, e esse tratamento depende de uma educação cuidadosa para evitar tanto a desidratação quanto a hiponatremia [1], uma queda perigosa do sódio no sangue que acontece quando o corpo retém água demais.

A desmopressina é usada para tratar a enurese noturna desde os anos 1970 [5]. A revisão Cochrane de 2025 reuniu 95 estudos com 8473 participantes [5]. Em comparação com placebo, a desmopressina provavelmente faz mais crianças conseguirem 14 noites secas seguidas ao final do tratamento [5], mas em comparação com um alarme de enurese pode haver pouca ou nenhuma diferença [5], e a qualidade geral da evidência foi baixa ou muito baixa [5].

A vasopressina no choque séptico

Os hospitais também usam a própria vasopressina, pelo efeito nos vasos, junto com outros remédios para segurar a pressão arterial no choque séptico. No ensaio VASST, com 778 pacientes, adicionar vasopressina em dose baixa em vez de mais norepinefrina não mudou de forma significativa a mortalidade em 28 dias: 35.4% contra 39.3%.

O lado "vaso" da vasopressina também tem uso médico. Ela costuma ser adicionada aos remédios habituais para segurar a pressão arterial no choque séptico que não responde bem a eles [4]. Se isso salva vidas foi testado no VASST, um ensaio randomizado e duplo-cego em que 778 pacientes que já recebiam norepinefrina receberam vasopressina em dose baixa ou mais norepinefrina [4].

Não houve diferença significativa na mortalidade em 28 dias, 35.4% com vasopressina e 39.3% com norepinefrina [4], e os eventos adversos graves foram parecidos, 10.3% contra 10.5% [4]. Ou seja, ela é usada como suporte da pressão arterial, mas esse ensaio não mostrou que reduz mortes em comparação com o remédio habitual [4].