Comparador GLP-1: semaglutida vs tirzepatida vs liraglutida

O panorama GLP-1 em 2026

Os medicamentos GLP-1 diferem sobretudo em quanto peso fazem perder. Nos ensaios principais, a perda de peso média foi de cerca de 15% com semaglutida (Wegovy), 20.9% com tirzepatida (Zepbound) na dose mais alta, 13.6% com o comprimido de semaglutida oral de 25 mg e 11.2% com orforglipron (Foundayo). A retatrutida, ainda experimental, chegou a 24.2% na fase 2.

Os agonistas do receptor GLP-1 transformaram o controle de peso e a medicina metabólica. O que começou como medicamentos para diabetes, liraglutida (Victoza, 2010) e semaglutida (Ozempic, 2017), se tornou a classe farmacológica de crescimento mais rápido da história da indústria farmacêutica. As aprovações de Wegovy (2021) e tirzepatida (Mounjaro, 2022; Zepbound, 2023) para o controle crônico de peso abriram uma nova era de tratamento da obesidade baseado em incretinas.

O mecanismo central é simples: o GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon 1) é um hormônio natural que o seu intestino libera depois de comer. Ele sinaliza saciedade ao cérebro, retarda o esvaziamento gástrico e melhora a sensibilidade à insulina. Os agonistas sintéticos do receptor GLP-1 amplificam e prolongam esse sinal muito além do que o GLP-1 endógeno alcança, porque o hormônio natural é degradado rapidamente pela enzima DPP-4, e é por isso que bloquear essa enzima é, por si só, uma classe de medicamentos para diabetes[10].

Mas nem todos os medicamentos GLP-1 são iguais. Eles diferem em mecanismo (agonista simples, duplo ou triplo), via de administração (injeção ou oral), frequência de dose (diária ou semanal), eficácia na perda de peso, perfis de efeitos colaterais, dados cardiovasculares e custo. Esta ferramenta ajuda você a compará-los de forma objetiva usando dados dos principais ensaios clínicos.

Veja como cada um se saiu no próprio ensaio principal. São ensaios diferentes, com populações e durações distintas, então leia a coluna como um guia aproximado e não como um ranking; o ensaio direto SURMOUNT-5 é tratado na próxima seção.

Qual a diferença entre semaglutida e tirzepatida?

A semaglutida (Ozempic, Wegovy) ativa um receptor hormonal, o de GLP-1, enquanto a tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) ativa dois, GIP e GLP-1. As duas são injeções semanais. No SURMOUNT-5, que as comparou diretamente em adultos com obesidade sem diabetes tipo 2, a variação média de peso em 72 semanas foi de -20.2% com tirzepatida e de -13.7% com semaglutida.

A diferença central é quantos receptores hormonais cada medicamento ativa. A semaglutida é um agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1[5]: imita um único hormônio intestinal. A tirzepatida é um agonista dos receptores do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1[2], então atua em dois receptores de incretinas ao mesmo tempo. Nos ensaios de obesidade, as duas foram dadas como uma injeção subcutânea semanal[1][2].

A evidência mais limpa sobre perda de peso vem do SURMOUNT-5, que colocou os dois medicamentos frente a frente em vez de comparar ensaios separados. Ele randomizou 751 adultos com obesidade sem diabetes tipo 2 para a dose máxima tolerada de tirzepatida ou de semaglutida, uma vez por semana durante 72 semanas[15]. A variação média de peso na semana 72 foi de -20.2% com tirzepatida e de -13.7% com semaglutida, e a circunferência da cintura caiu 18.4 cm contra 13.0 cm[15]. Os eventos adversos mais comuns nos dois grupos foram gastrointestinais, na maioria leves a moderados e concentrados na fase de aumento de dose[15]. Duas ressalvas acompanham esses números: o ensaio foi aberto, então os participantes sabiam qual medicamento recebiam, e foi financiado pela Eli Lilly, que fabrica a tirzepatida[15].

Onde a semaglutida continua à frente é na evidência cardiovascular. O SELECT a comparou com placebo em pessoas com obesidade e doença cardíaca estabelecida, mas sem diabetes, e encontrou uma redução relativa de 20% nos eventos cardiovasculares maiores[5]. O ensaio cardiovascular da tirzepatida a comparou com outro medicamento GLP-1, e não com placebo, como explica a seção sobre os dados mais abaixo.

Aprovados pela FDA vs apenas pesquisa

Cinco medicamentos GLP-1 já têm aprovação da FDA para controle de peso: semaglutida (Wegovy), liraglutida (Saxenda), tirzepatida (Zepbound), o comprimido de semaglutida oral de 25 mg e o orforglipron (Foundayo). A retatrutida, um triplo agonista, tem os dados de perda de peso mais fortes até agora e continua em fase experimental. As versões manipuladas são um produto diferente do aprovado e não estão cobertas pelos ensaios citados aqui.

Três agonistas GLP-1 já estão aprovados há algum tempo para controle de peso: semaglutida (Wegovy, injetável), liraglutida (Saxenda) e tirzepatida (Zepbound). Agora duas opções orais se somaram a eles. A semaglutida oral foi o primeiro GLP-1 oral aprovado para diabetes tipo 2, e hoje também está aprovada para o controle da obesidade e a redução do risco cardiovascular[9]. O orforglipron, o primeiro agonista GLP-1 oral não peptídico, recebeu sua aprovação nos Estados Unidos em abril de 2026 para controle de peso a longo prazo[8]. A retatrutida, um triplo agonista, tem os dados de perda de peso mais altos já vistos em qualquer programa clínico até hoje e continua em fase experimental, não aprovada. Seus números de fase 3 são tratados separadamente em os resultados do TRIUMPH-1.

Semaglutida e tirzepatida manipuladas foram vendidas em larga escala enquanto os produtos de marca estavam em desabastecimento, e o que uma farmácia pode manipular legalmente muda conforme esse status de desabastecimento, então qualquer coisa escrita aqui sobre disponibilidade fica desatualizada rápido. Trate um GLP-1 manipulado como um produto diferente do aprovado: ele não passou pelos ensaios desta página, e a FDA já apontou repetidamente erros de dosagem e variabilidade de qualidade nesse fornecimento. Se um produto ou uma farmácia específicos são adequados é uma pergunta para um médico ou um farmacêutico habilitados.

Como usar esta ferramenta

Selecionar dois ou três peptídeos GLP-1 abaixo gera uma comparação lado a lado ao vivo: cartões com mecanismo, nível de evidência, status na FDA, dados de perda de peso, dosagem, custo, prós, contras e efeitos colaterais; um gráfico de barras com a perda de peso média dos ensaios; um gráfico radar que pontua eficácia, conveniência, tolerabilidade, custo e dados cardiovasculares; e uma lista de compostos emergentes ainda em desenvolvimento.

Selecione 2-3 peptídeos GLP-1 abaixo para gerar uma comparação lado a lado. A ferramenta mostra:

• Cartões comparativos: mecanismo, nível de evidência, status na FDA, dados de perda de peso, dosagem, custo, prós, contras e efeitos colaterais
• Gráfico de barras: percentual médio de perda de peso nos ensaios pivotais
• Gráfico radar: comparação multidimensional de eficácia, qualidade da evidência, conveniência, tolerabilidade, custo e dados cardiovasculares
• Pesquisa emergente: compostos de próxima geração, incluindo BRP (o peptídeo natural de Stanford), survodutida e amycretin

Como entender os dados

Cada número de perda de peso vem de um ensaio: cerca de 15% para semaglutida (STEP 1), 20.9% para tirzepatida (SURMOUNT-1), 24.2% para retatrutida na fase 2. A semaglutida oral aparece em duas doses, e o comprimido de 25 mg para controle de peso é o que deve ser comparado. A semaglutida lidera em dados cardiovasculares porque o SELECT foi controlado por placebo.

Os percentuais de perda de peso mostrados são médias dos braços de dose mais alta dos ensaios pivotais, e o número de cada medicamento vem de um estudo específico. O da semaglutida vem do ensaio STEP 1, cerca de 15% de perda média em 68 semanas contra aproximadamente 2% com placebo[1]. O da tirzepatida vem do SURMOUNT-1, 20.9% de perda média em 72 semanas na dose mais alta[2]. O da liraglutida vem do ensaio SCALE, mais antigo[3], e os 24.2% da retatrutida em 48 semanas são o número de fase 2[4]. Seu programa de fase 3 já reportou desde então, e esses números são tratados em os resultados do TRIUMPH-1. Ela continua em fase experimental, não aprovada. Os dois números da semaglutida oral são duas doses diferentes, não dois medicamentos diferentes. O PIONEER 1, o ensaio por trás da aprovação para diabetes, testou 14 mg e sua dose mais alta deu cerca de 2.6 kg a mais de perda de peso que o placebo em 26 semanas em pessoas com diabetes tipo 2[6]. O comprimido de 25 mg aprovado para controle de peso deu 13.6% contra 2.2% com placebo na semana 64 no OASIS 4[11], que é o número a colocar ao lado do injetável. Os resultados individuais variam significativamente conforme genética, dieta, exercício, adesão e peso inicial, e esses ensaios também incluíram aconselhamento estruturado de estilo de vida que contribuiu para os desfechos.

As pontuações do gráfico radar derivam de dados publicados de ensaios e de diretrizes clínicas. O eixo "dados cardiovasculares" reflete se um composto tem dados de um ensaio dedicado de desfechos cardiovasculares (CVOT) mostrando benefício. A semaglutida pontua mais alto aqui porque o ensaio SELECT encontrou uma redução relativa de 20% em eventos cardiovasculares maiores em pessoas com obesidade e doença cardíaca preexistente, mas sem diabetes[5]. O ensaio cardiovascular da tirzepatida fez uma pergunta diferente. O SURPASS-CVOT a comparou com dulaglutida, um medicamento ativo e não um placebo, em pessoas com diabetes tipo 2 e doença aterosclerótica, e a tirzepatida foi não inferior em eventos cardiovasculares adversos maiores de três pontos, com maior benefício metabólico e renal[12]. Não inferior a outro GLP-1 não é a mesma afirmação que a redução do SELECT contra placebo, e os dois números não devem ser lidos como se fossem.

As faixas de custo da ferramenta são apenas indicativas e ficam desatualizadas rápido: o que você paga de fato depende do nível de cobertura do plano, dos programas de desconto do fabricante e da venda direta ao paciente muito mais do que de qualquer preço de tabela. A retatrutida aparece como "ainda não disponível" porque não recebeu aprovação da FDA.

Como ler a comparação sem superajustar

O número mais alto em um gráfico de perda de peso não é automaticamente a escolha certa: tolerabilidade, contraindicações, acesso, velocidade de escalonamento de dose e a capacidade de manter a ingestão de proteína podem importar tanto quanto a eficácia de manchete, e um composto um pouco mais fraco pode vencer no mundo real se for mais fácil de manter. As médias dos ensaios também escondem uma ampla dispersão individual nos resultados.

O medicamento mais forte em um gráfico de perda de peso não é automaticamente o mais adequado para cada pessoa. Tolerabilidade, contraindicações, acesso, velocidade de escalonamento de dose e capacidade de manter a ingestão de proteína podem importar tanto quanto a eficácia de manchete. Um composto que parece um pouco mais fraco nos ensaios pode ser a melhor opção no mundo real se for mais fácil de manter com consistência.

As médias dos ensaios também escondem a dispersão. Alguns participantes perdem muito mais que a média, alguns perdem muito menos, e alguns param por causa dos efeitos colaterais. É por isso que a ferramenta mantém eficácia, conveniência, tolerabilidade, dados cardiovasculares e custo como eixos separados em vez de reduzir tudo a um único vencedor.

O que comparar antes de trocar

Antes de trocar de medicamento GLP-1, separe o gatilho real, platô, náusea, problemas de acesso ou controle insuficiente do apetite, do desvio de comportamento como menor ingestão de proteína ou doses esquecidas. Use uma comparação para preparar uma conversa com o médico, não para substituí-la, já que ela não pode pesar todo o seu histórico médico, e planeje a saída, não só a troca, antes de se comprometer com uma mudança.

Antes de trocar de um medicamento da via GLP-1 para outro, compare o motivo pelo qual você está considerando a troca. Platô, náusea, problemas de acesso e controle insuficiente do apetite apontam para decisões diferentes. Separe também o efeito do medicamento do desvio de comportamento: menor ingestão de proteína, menos treino de força e doses esquecidas podem imitar um problema farmacológico.

Para qualquer decisão sobre um medicamento sob prescrição, use a comparação como ferramenta de preparação para uma conversa com o médico. Ela pode organizar a evidência e os trade-offs, mas não pode avaliar o seu histórico médico completo, outros medicamentos, risco de vesícula biliar, planos de gravidez ou plano de tratamento do diabetes.

Compare também a saída. Algumas pessoas usam esses medicamentos para o controle de uma doença crônica, enquanto outras esperam um ciclo finito. O planejamento da manutenção muda a resposta: retenção muscular, ambiente alimentar, frequência de acompanhamento e o que acontece depois da redução de dose fazem parte da comparação real, ainda que raramente apareçam em tabelas simples de medicamento contra medicamento. O guia de platô e saída da tirzepatida trata das questões de preservação muscular e redução gradual de dose que a maioria das ferramentas de comparação pula, e a análise do CagriSema REDEFINE-1 cobre a próxima abordagem combinada, que desde então foi submetida à FDA.