GHRP-2: el péptido liberador de hormona de crecimiento-2 de grado diagnóstico
El GHRP-2 (también conocido como pralmorelina o KP-102) es un agonista del receptor de ghrelina de segunda generación que produce un pulso de GH más fuerte y selectivo que su predecesor GHRP-6. esta página cubre qué es, cómo funciona, la evidencia clínica y de investigación publicada, y dónde se sitúa dentro de la familia más amplia de los secretagogos de GH. péptido de investigación, no aprobado por la FDA en EE. UU. para uso humano. solo para fines educativos.
Péptido de investigación, no aprobado para uso humano. Solo para fines educativos, no es consejo médico. esta página describe la ciencia en investigación para los pacientes y el público en general. no es una guía clínica y no recomienda ningún péptido, dosis ni plan de tratamiento. consulte a un proveedor de atención médica acreditado antes de considerar el uso de cualquier producto a base de péptidos.
El GHRP-2 es un hexapéptido sintético agonista del receptor de ghrelina que impulsa un pulso rápido de la hormona del crecimiento desde la hipófisis. desarrollado originalmente con el nombre en código KP-102 y conocido genéricamente como pralmorelina, es el primo de segunda generación del GHRP-6 con un efecto de liberación de GH más fuerte y selectivo. tiene una aprobación regional específica como agente diagnóstico en Japón, pero no está aprobado como fármaco terapéutico.
¿qué es el GHRP-2?
El GHRP-2 es un péptido sintético de seis aminoácidos que se une al receptor de la ghrelina y desencadena la liberación de GH. su nombre genérico es pralmorelina y su nombre en código de desarrollo fue KP-102. en comparación con el GHRP-6 de primera generación, el GHRP-2 tiene mayor potencia en el GHSR-1a y un perfil de efectos secundarios ligeramente más limpio, aunque todavía impulsa aumentos modestos en el cortisol y la prolactina junto con el pulso de GH.
Ghigo y sus colegas revisaron la familia de los GHRP en el European Journal of Endocrinology en 1997, en el momento en que el GHRP-2 emergía como el miembro clínicamente más útil [1]. la revisión señala explícitamente la sinergia entre los GHRP y la GHRH, que es la propiedad que convirtió al GHRP-2 en una prueba diagnóstica combinada para evaluar la reserva hipofisaria de GH.
el uso diagnóstico es donde el GHRP-2 tiene su única huella regulatoria sólida. en Japón, el GHRP-2 se aprobó en 2006 bajo el nombre de pralmorelina como una prueba de estimulación de inyección única para la deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos. esta aprobación no se ha buscado en EE. UU., la UE o América Latina, por lo que el GHRP-2 en esos mercados se vende y se discute como un compuesto de investigación en lugar de como un medicamento.
¿cómo funciona?
El GHRP-2 se une al receptor secretagogo de la hormona de crecimiento GHSR-1a en los somatotropos hipofisarios y en las neuronas hipotalámicas. la activación hipofisaria impulsa un pulso de GH; la activación hipotalámica estimula el apetito a través de los circuitos del núcleo arcuato. el pulso de GH derivado del GHRP-2 se amplifica notablemente cuando se combina con GHRH, que es la base para la prueba diagnóstica de estímulo combinado.
Hudson y sus colegas, en The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism en 2010, utilizaron impulsos submáximos de GHRP-2 (y GHRH) en mujeres sanas bajo una pinza (clamp) de estrógenos para mapear cómo la edad menopáusica y el estradiol modulan los pulsos de GH resultantes [2]. el estudio confirmó que el tipo de secretagogo interactúa con el contexto de los esteroides sexuales: el estímulo del GHRP-2 produjo un perfil de pulso diferente en mujeres pre frente a posmenopáusicas incluso cuando el estradiol estaba igualado.
el efecto sobre el apetito está bien documentado en humanos. Laferrère y sus colegas, en The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism en 2005, informaron que la infusión de GHRP-2 en hombres sanos aumentó la ingesta de alimentos en aproximadamente un 36 por ciento frente al placebo, y los sujetos consumieron aproximadamente 9409 frente a 7118 kJ durante una ventana de observación fija [3]. este hallazgo estableció al GHRP-2 como una sonda farmacológica útil para el eje ghrelina-apetito en humanos, no solo en ratones.
¿qué muestra la evidencia?
La base de evidencia más sólida del GHRP-2 se encuentra en su papel diagnóstico de la deficiencia de GH en adultos en Japón y en estudios de prueba de concepto sobre el apetito y la fisiología de los pulsos de GH. la literatura sobre la composición corporal a largo plazo o el rendimiento deportivo en adultos sanos es escasa y no controlada, al igual que con otros secretagogos de GH.
Perboni y sus colegas informaron en el World Journal of Gastroenterology en 2008 que el GHRP-2 revirtió la anorexia asociada a la quimioterapia con 5-fluorouracilo en ratones portadores de cáncer de colon [4]. este trabajo refleja la tendencia de cómo los agonistas del receptor de ghrelina como el GHRP-2 se siguen explorando como herramientas de atención de apoyo para la caquexia y la anorexia inducida por la quimioterapia.
en cuanto a la formulación, Hu y sus colegas en AAPS PharmSciTech en 2015 sintetizaron un conjugado mono-PEGilado de GHRP-2 y demostraron que conservaba su actividad biológica con una vida media efectiva más larga [5]. este tipo de ingeniería de vida media es el límite práctico de la utilidad clínica del GHRP-2: el péptido nativo tiene una vida media corta y requiere inyección, lo que resulta incómodo para cualquier indicación crónica.
la revisión de 2018 de Sigalos y Pastuszak en Sexual Medicine Reviews consolida los datos de seguridad y eficacia de la clase de secretagogos de GH, incluido el GHRP-2 junto con el GHRP-6, la hexarelina y la ipamorelina [6]. la revisión concluye que los secretagogos de GH elevan de manera confiable la GH y el IGF-1 a corto plazo, pero que la evidencia controlada en humanos para los objetivos de composición corporal o antienvejecimiento para los que se comercializan a menudo es débil.
estado regulatorio y de investigación
El GHRP-2 (pralmorelina) está aprobado como agente diagnóstico para la deficiencia de GH en adultos en Japón y no cuenta con aprobación de la FDA en EE. UU., la AEMPS en España o la COFEPRIS en México. se vende como péptido de uso exclusivo para investigación. la aprobación japonesa es para una prueba de estimulación de inyección única en casos de sospecha de enfermedad hipofisaria, no para uso terapéutico crónico.
el GHRP-2 se encuentra en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) bajo la categoría S2 (hormonas peptídicas, factores de crecimiento, sustancias relacionadas y miméticos) en todo momento. cualquier atleta que compita en un deporte sometido a controles de la WADA debe saber que su uso está prohibido tanto dentro como fuera de la competición, y que los agonistas del receptor de ghrelina están señalados específicamente en la lista de sustancias prohibidas.
consideraciones de seguridad
En los estudios publicados a corto plazo en humanos, el GHRP-2 ha sido generalmente bien tolerado. produce pequeños aumentos de cortisol y prolactina junto con el pulso de GH, aumenta el apetito y puede causar un enrojecimiento facial transitorio. la seguridad a largo plazo en adultos sanos que utilizan formulaciones magistrales de péptidos de investigación no ha sido caracterizada.
las elevaciones de cortisol y prolactina son menores que las observadas con el GHRP-6 pero mayores que con la ipamorelina. esto sitúa al GHRP-2 en una posición intermedia en cuanto a selectividad dentro de la familia de los secretagogos de GH.
la estimulación del apetito es de esperar biológicamente de un agonista del receptor de ghrelina y es la base de varios programas de investigación sobre la caquexia y la anorexia por quimioterapia. en el contexto de la composición corporal (como la hipertrofia o la pérdida de grasa), esa misma propiedad es un efecto secundario que hay que sopesar, no un beneficio.
dónde encaja en la investigación de péptidos
El GHRP-2 se sitúa entre el GHRP-6 y la ipamorelina en la familia de agonistas del receptor de ghrelina, con mayor potencia que el GHRP-6 y menor selectividad que la ipamorelina. los tres son mecánicamente distintos de las herramientas del eje GHRH como la tesamorelina, que se unen a un receptor hipofisario diferente.
la comparación más útil entre los GHRP se basa en el eje cortisol-prolactina. el GHRP-6 eleva ambos de forma más notable junto con el pulso de GH y causa el hambre más intensa. el GHRP-2 eleva ambos en menor medida que el GHRP-6 pero más que la ipamorelina, y produce un pulso de GH más fuerte que cualquiera de los dos. la hexarelina produce un pulso de GH similar al del GHRP-2 pero añade la unión al receptor CD36 y efectos cardiovasculares que los demás no comparten.
para obtener un mapa más amplio del eje de la GH y el lugar que ocupa la familia de los GHRP dentro de él, la biología subyacente se trata en nuestro módulo gratuito los péptidos y su cuerpo. para saber cómo evaluar cualquier compuesto que se venda bajo una etiqueta de uso exclusivo para investigación, nuestra guía de evaluación de péptidos de investigación cubre las comprobaciones prácticas.
preguntas frecuentes
El GHRP-2 (pralmorelina, KP-102) es un hexapéptido sintético agonista del receptor de ghrelina que produce un pulso rápido de hormona del crecimiento desde la hipófisis. es el primo de segunda generación del GHRP-6 con un efecto de liberación de GH más fuerte y selectivo.
no, el GHRP-2 no está aprobado para uso humano fuera de Japón. fue aprobado en Japón en 2006 bajo el nombre de pralmorelina como agente diagnóstico para la deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos. esa aprobación es regional y se vende típicamente como un péptido solo para investigación en otros países.
El GHRP-2 se une al receptor secretagogo de la hormona del crecimiento GHSR-1a, el mismo receptor utilizado por la ghrelina. la activación desencadena un pulso de GH desde la hipófisis anterior y estimula el apetito a través de las vías hipotalámicas de la ghrelina. el pulso de GH es más fuerte que el producido por el GHRP-6 pero menor que el estímulo combinado de GHRP-2 más GHRH.
sí. Laferrère y sus colegas en 2005 demostraron que la infusión de GHRP-2 en hombres sanos aumentaba la ingesta de alimentos en aproximadamente un tercio en comparación con el placebo. esa propiedad estimulante del apetito es una característica útil en la investigación de la anorexia por cáncer, pero suele ser un inconveniente para los investigadores enfocados en la pérdida de grasa y composición corporal.
El GHRP-2 produce pequeños aumentos de cortisol y prolactina junto con el pulso de GH, de manera similar a otros agonistas del receptor de ghrelina. el perfil de seguridad a corto plazo para uso diagnóstico está bien caracterizado en Japón, pero la seguridad a largo plazo en adultos sanos que utilizan formulaciones magistrales de péptidos de investigación no lo está. el GHRP-2 está en la lista de sustancias prohibidas de la WADA.
los tres son agonistas del receptor de ghrelina. el GHRP-2 produce un pulso de GH más fuerte que el GHRP-6 y tiene la designación regional como agente de diagnóstico. la ipamorelina activa el mismo receptor pero es más selectiva, con una mínima elevación de cortisol o prolactina. el GHRP-2 se sitúa entre el GHRP-6 y la ipamorelina tanto en potencia como en perfil de efectos secundarios.
referencias (6)
- Ghigo E, Arvat E, Muccioli G, Camanni F. Growth hormone-releasing peptides. Eur J Endocrinol. 1997;136(5):445-460. PMID 9186261.
- Hudson SB, Schroeder DR, Bailey JN, et al. Pre- versus postmenopausal age, estradiol, and peptide-secretagogue type determine pulsatile growth hormone secretion in healthy women: studies using submaximal agonist drive and an estrogen clamp. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(1):353-360. PMID 19858315.
- Laferrère B, Abraham C, Russell CD, Bowers CY. Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(2):611-614. PMID 15699539.
- Perboni S, Bowers C, Kojima S, Asakawa A, Inui A. Growth hormone releasing peptide 2 reverses anorexia associated with chemotherapy with 5-fluorouracil in colon cancer cell-bearing mice. World J Gastroenterol. 2008;14(41):6303-6305. PMID 19009643.
- Hu X, Xu B, Zhou Z. Synthesis of mono-PEGylated growth hormone releasing peptide-2 and investigation of its biological activity. AAPS PharmSciTech. 2015;16(5):1213-1219. PMID 25761386.
- Sigalos JT, Pastuszak AW. The safety and efficacy of growth hormone secretagogues. Sex Med Rev. 2018;6(1):45-53. PMID 28400207.
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