o que é Semax?

Nos anos 1980, pesquisadores do Instituto de Genética Molecular da Academia Russa de Ciências começaram a investigar fragmentos do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) por seus efeitos em cognição e neuroproteção. O insight-chave foi que ACTH(4-10) -- um fragmento de sete aminoácidos -- mantinha as propriedades de melhora cognitiva da ACTH completa sem os efeitos hormonais colaterais (liberação de cortisol, estimulação adrenal).

O problema era a estabilidade. O fragmento ACTH(4-10) nu era rapidamente degradado por peptidases no sangue e na mucosa nasal. Para resolver isso, a equipe adicionou uma cauda Pro-Gly-Pro (PGP) tripeptídica ao C-terminal. Essa extensão aumentou a resistência à degradação enzimática sem alterar a atividade farmacológica central, criando a molécula hoje conhecida como Semax.

O hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) é um hormônio de 39 aminoácidos produzido pela hipófise anterior. Sua função endócrina principal é estimular o córtex adrenal a produzir cortisol via receptor MC2R. Mas décadas de pesquisa mostraram que fragmentos de ACTH, especialmente as posições 4 a 10, tinham efeitos independentes no sistema nervoso central incluindo melhora de atenção, consolidação de memória e neuroproteção.

A descoberta crítica foi que esses efeitos cognitivos não exigiam ativação de MC2R. O fragmento ACTH(4-10) tem essencialmente afinidade zero por MC2R, o que significa que não pode desencadear liberação de cortisol nem interferir no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). Em vez disso, parece atuar por aumento de fatores neurotróficos (especialmente BDNF e NGF) e modulação de neurotransmissores monoaminérgicos.

Semax é aprovado como medicamento de prescrição na Rússia e Ucrânia para várias indicações: tratamento de AVC isquêmico (tanto fase aguda quanto recuperação), encefalopatia discirculatória (insuficiência cerebrovascular crônica), e atrofia do nervo óptico. Está disponível como solução intranasal a 0,1% e 1%.

Esse status regulatório diferencia Semax da maioria dos peptídeos discutidos na comunidade nootrópica. Ele passou por ensaios clínicos formais (embora sob o sistema regulatório russo, que difere dos padrões FDA/EMA), recebeu autorização de comercialização e tem sido prescrito a pacientes por mais de duas décadas. A base de evidência não é perfeita pelos padrões ocidentais, mas é substancialmente maior que a existente para a maioria dos peptídeos de pesquisa.

Selank é o peptídeo irmão de Semax, desenvolvido no mesmo instituto. Enquanto Semax deriva de ACTH(4-10), Selank deriva de tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg), um tetrapeptídeo imunomodulador endógeno, com a mesma extensão Pro-Gly-Pro. Os efeitos principais de Selank são ansiolíticos (antiansiedade), não nootrópicos, atuando por modulação de GABA em vez de aumento de BDNF.

N-Acetyl Semax Amidate (NASA) é uma modificação comunitária de Semax com um grupo acetil no N-terminal e um grupo amida no C-terminal. Essas modificações pretendem aumentar ainda mais a estabilidade metabólica e possivelmente a potência. NASA tem sem dados clínicos -- é uma modificação de mercado cinza que não foi estudada em nenhum ambiente formal.

Cerebrolysin é uma classe de produto neuropeptídico completamente diferente: uma mistura padronizada de peptídeos de baixo peso molecular derivados de tecido cerebral suíno. Também é aprovado na Rússia (e em vários outros países) para AVC e demência, mas seu mecanismo é mais amplo e menos precisamente caracterizado que o de Semax.