Selank: el heptapéptido ruso derivado de la tuftsina estudiado para la ansiedad

El Selank es un heptapéptido sintético con la secuencia Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, una extensión del péptido inmunitario tuftsina con un estabilizador Pro-Gly-Pro en el extremo C-terminal. Se desarrolló en el Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias, en Moscú, y se registró en la Federación Rusa en 2009 como ansiolítico intranasal. No está aprobado por la FDA, la EMA, la MHRA ni la TGA.

¿Qué es el Selank?

El Selank es el tetrapéptido natural tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg) extendido en el extremo C-terminal por Pro-Gly-Pro, un motivo gliprolina que los mismos grupos rusos usaron para estabilizar el Semax. Los tres residuos de prolina introducen codos en el esqueleto, reducen la flexibilidad conformacional y confieren una resistencia relativa a muchas proteasas séricas que destruyen la tuftsina en minutos.

La propia tuftsina fue caracterizada por Najjar y Nishioka en la Universidad Tufts en 1970 como un tetrapéptido estimulante de la fagocitosis, escindido de la cadena pesada de la IgG por la leucocininasa en las membranas de neutrófilos y macrófagos. Es un inmunopéptido fundacional con efectos estimulantes documentados sobre la actividad de los fagocitos, pero su semivida muy corta lo hacía poco práctico como terapéutico. El Instituto de Genética Molecular (IMG RAS) de Moscú desarrolló el Selank en los años noventa añadiendo la cola Pro-Gly-Pro para alargar la semivida y desplazar el perfil de actividad hacia criterios neurotrópicos y ansiolíticos en lugar del papel inmunomodulador clásico de la tuftsina [1]. El heptapéptido resultante conserva algo de actividad inmunomoduladora, pero se estudia sobre todo como ansiolítico y como neuropéptido de apoyo a la cognición.

El Selank se registró en la Federación Rusa en 2009 con el nombre comercial Selanc, como solución intranasal al 0,15 por ciento, para el trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y la neurastenia (síndromes asténicos). Un péptido muy relacionado, el Semax, aplica la misma estrategia de estabilización con Pro-Gly-Pro a otra secuencia de origen (ACTH(4-7)) y se inclina más a lo nootrópico que a lo ansiolítico; ambos suelen comentarse juntos como un grupo de neuropéptidos rusos.

¿Cómo funciona?

El Selank actúa sobre varios sistemas a la vez, no sobre un único receptor. Los cuatro mecanismos más replicados son la modulación alostérica positiva de la unión al GABA-A (distinta del sitio de las benzodiazepinas), la inhibición de las enzimas que degradan encefalinas, la normalización dependiente del estado del recambio de serotonina y la inducción de la expresión hipocampal de BDNF. Un quinto pilar, heredado de su linaje, es una modulación inmunitaria modesta.

La interacción con el sistema GABA no es un mecanismo clásico de benzodiazepina. Vyunova y colaboradores caracterizaron el Selank como un modulador alostérico positivo, selectivo de subtipo y dependiente de la concentración, de la unión de [3H]GABA en membranas plasmáticas aisladas de cerebro de rata, con sitios de unión que se solapan en parte pero no son idénticos a los de las benzodiazepinas [2]. En algunos ensayos el selank puede bloquear en lugar de potenciar la actividad del diazepam, lo que sugiere una interacción distinta de la farmacología clásica de las benzodiazepinas. La capa transcripcional es más equívoca que la del receptor. En células de neuroblastoma, el selank por sí solo no modificó ninguno de los 84 genes GABAérgicos analizados, pero suprimió en buena medida los cambios de expresión que producía el propio GABA, lo que apunta a una modulación de la respuesta más que a un impulso transcripcional directo [3]. La interacción con la vía de las encefalinas es uno de los efectos moleculares mejor caracterizados. Kost y colaboradores, en el Centro de Investigación en Salud Mental de Moscú, demostraron que el Selank inhibe de forma dependiente de la dosis las enzimas plasmáticas que degradan encefalinas, con valores de CI50 en torno a 15-20 micromolar [4]. La inhibición de esas enzimas prolonga la semivida de la Leu-encefalina y la Met-encefalina endógenas, y aumenta el tono opioide endógeno en circuitos relevantes para el estrés sin que el propio Selank se una a los receptores opioides. En la serie de pacientes con TAG y neurastenia de Zozulia, la semivida plasmática basal de la Leu-encefalina era menor en los pacientes sintomáticos y subió hacia los valores de control durante el tratamiento con Selank.

El efecto sobre el BDNF es la firma molecular más citada. Inozemtseva y colaboradores mostraron que una única dosis intranasal de Selank (250 o 500 microgramos por kilogramo en ratas) aumenta el ARN mensajero del BDNF hipocampal en tres horas y la proteína BDNF en veinticuatro horas [5]. Ese hallazgo se ha extendido a la protección, impulsada por el Selank, frente al deterioro de memoria inducido por etanol, con restauración del BDNF tanto en el hipocampo como en la corteza prefrontal. La interacción con la serotonina depende del estado. En condiciones basales sin estrés, los cambios de 5-HT y 5-HIAA son modestos. Bajo estrés, tras pretratamiento con PCPA, en la abstinencia alcohólica o en el estrés crónico leve, el Selank normaliza el recambio de 5-HT elevando el cociente 5-HIAA/5-HT hacia los valores de control. Esa dependencia del estado encaja con la observación clínica de que el Selank reduce la ansiedad sin producir embotamiento afectivo ni sedación.

¿Qué muestra la evidencia?

La literatura clínica rusa se centra en ensayos pequeños, abiertos y con comparador activo, en trastorno de ansiedad generalizada y neurastenia, realizados por Zozulia, Medvedev, Seredenin y colaboradores. La serie más citada aleatorizó a 62 pacientes a Selank intranasal frente a medazepam durante 14 días y describió una eficacia ansiolítica comparable sin sedación. No existen ensayos aleatorizados de fase 3 en inglés con estándares de publicación modernos.

La serie de Zozulia en TAG y neurastenia es el conjunto de datos clínicos fundacional. Se describieron reducciones comparables al medazepam en las escalas de Hamilton para la ansiedad y de Zung, pero el grupo del Selank mostró además efectos antiasténicos y un leve efecto psicoestimulante que el grupo de la benzodiazepina no tenía, y la mejora de la semivida plasmática de la Leu-encefalina se correlacionó con la respuesta. Otro ensayo con comparador activo, frente a fenazepam, llegó a conclusiones similares: eficacia ansiolítica equivalente con un perfil de tolerabilidad distinto, sin sedación diurna, sin enlentecimiento motor y sin dependencia documentada dentro del periodo del ensayo. La mayoría de las dosis clínicas rusas publicadas están en el rango de 400 a 900 microgramos al día, repartidos en dos o tres administraciones intranasales, durante ciclos de 10 a 14 días. Los modelos preclínicos de estrés crónico leve en ratas describen ansiólisis conductual y la capacidad de potenciar el efecto ansiolítico de dosis subefectivas de diazepam, lo que sugiere una estrategia de combinación ahorradora de benzodiazepinas en contextos de investigación [6].

Los efectos inmunomoduladores heredados del linaje son el segundo nivel de evidencia preclínica. El Selank modula la expresión de IL-6 en pacientes con cuadros ansioso-asténicos (suprimiendo la IL-6 elevada) e induce interferón de tipo I sin elevar el TNF-alfa ni la IL-10. Se ha descrito actividad antiviral preclínica frente a la gripe A en cultivo celular y in vivo, con la señal más fuerte en protocolos de dosificación preventiva [7]. Estos hallazgos son mecanísticamente interesantes (por el linaje de la tuftsina), pero no son una indicación aprobada en ningún país y deben plantearse como hipótesis traslacionales, no como afirmaciones clínicas. La salvedad honesta más importante es la barrera del idioma. Los datos clínicos más sólidos del Selank viven en revistas rusas cuya indexación en inglés suele llegar solo al nivel del resumen. No se ha publicado ningún ensayo aleatorizado multicéntrico moderno, doble ciego y de estándar occidental. La seguridad a largo plazo más allá del régimen ruso de ciclos de 10 a 14 días no está bien caracterizada en la literatura publicada en inglés, y la identidad y la pureza del producto en el mercado estadounidense de péptidos de investigación no están controladas.

Estado regulatorio

El Selank está registrado en la Federación Rusa como medicamento intranasal (Selanc, gotas nasales al 0,15 por ciento) para el TAG y la neurastenia en adultos. No está aprobado por la FDA, ni por la EMA, ni en ninguna otra jurisdicción occidental en la actualidad. La AMA no incluye específicamente el Selank en la lista de prohibiciones a fecha de 2026, aunque la sección general de "sustancias no aprobadas" puede aplicarse allí donde el Selank no esté registrado.

El panorama de la formulación magistral 503A de la FDA es similar al de otros péptidos de comunidad. El acetato de Selank (TP-7) fue nominado para su inclusión como sustancia a granel de la 503A y se colocó en la categoría 2 (no formular) en septiembre de 2023. La nominación fue retirada por quien la presentó, y el Selank salió de la categoría 2 el 27 de septiembre de 2024 por motivos de procedimiento, no por una determinación positiva de seguridad. Tampoco está en la categoría 1, así que su situación en formulación magistral sigue sin resolverse. La formulación rusa es el estándar registrado: Selank acuoso al 0,15 por ciento administrado en gotas intranasales, normalmente dos o tres veces al día durante ciclos de 10 a 14 días para las indicaciones de TAG y neurastenia. El uso comunitario en EE. UU. emplea a veces concentraciones más altas o formatos distintos de dispositivo intranasal, ninguno de los cuales se ha comparado formalmente con la formulación registrada.

Perfil de seguridad y efectos secundarios

En toda la experiencia clínica rusa publicada, el Selank tiene un perfil de tolerabilidad aguda favorable. Sin sedación, sin enlentecimiento motor, sin embotamiento cognitivo, sin dependencia documentada dentro del ciclo habitual de 10 a 14 días y sin señal de toxicidad aguda a las dosis registradas. La base de datos de seguridad a largo plazo en uso crónico más allá de unas pocas semanas es escasa, y la calidad del producto en el mercado estadounidense de péptidos de investigación no está controlada.

El perfil agudo favorable es el principal argumento farmacológico del Selank frente a las benzodiazepinas. Las benzodiazepinas clásicas (medazepam, diazepam, fenazepam) producen sedación dependiente de la dosis, enlentecimiento motor, amnesia anterógrada y dependencia con el uso crónico. El mecanismo alostérico y transcripcional del Selank parece evitar esas responsabilidades concretas en la experiencia rusa registrada. Las limitaciones que hay que enseñar con honestidad son reales. Los ensayos aleatorizados cara a cara en inglés, con estándares modernos de publicación, son escasos. La farmacocinética intranasal depende mucho de la formulación y de la técnica. La transferencia nariz-cerebro medida en ratas mostró un contenido cerebral que alcanzaba como máximo alrededor del 0,16 por ciento del radiomarcador administrado frente al 1,04 por ciento en plasma, lo que ilustra que solo una fracción modesta de una dosis intranasal llega al sistema nervioso central. Las interacciones farmacológicas no están caracterizadas formalmente. Existen interacciones teóricas con agentes serotoninérgicos (el Selank normaliza el recambio de 5-HT de forma dependiente del estado, no aditiva) y con benzodiazepinas (se ha observado interferencia in vitro en la modulación del GABA). Los datos en embarazo y en pediatría están ausentes de la literatura publicada en inglés.

Qué lugar ocupa en la ciencia de los péptidos

El Selank pertenece al pequeño grupo de neuropéptidos rusos estabilizados con Pro-Gly-Pro, junto al Semax. Ambos comparten la estrategia de una cola C-terminal estabilizadora, el mismo linaje del instituto de Moscú y la administración intranasal. Se diferencian en la secuencia de origen y en su orientación clínica: el Selank es ansiolítico, el Semax es nootrópico.

La comparación más natural es el Semax, que extiende el fragmento ACTH(4-7) con la misma cola Pro-Gly-Pro. El Semax tiene la evidencia clínica rusa más sólida en ictus isquémico y encefalopatía discirculatoria, con un perfil distinto de neurotrofinas y monoaminas que respalda su posicionamiento nootrópico. Los dos se combinan a veces en la práctica comunitaria como una pareja de "ansiolítico más foco", aunque no se ha publicado ningún ensayo controlado de la combinación.

Fuera del grupo de péptidos rusos, los comparadores funcionales más cercanos del Selank son los ansiolíticos occidentales: benzodiazepinas, ISRS, betabloqueantes y la buspirona, agonista parcial de 5-HT1A. Cada uno tiene un mecanismo, un tiempo hasta el efecto y un perfil de efectos secundarios distintos; lo que distingue al Selank es un inicio rápido (horas), una tolerabilidad no sedante y la ausencia de dependencia documentada en la experiencia clínica rusa. Esas afirmaciones se apoyan en una base de evidencia pequeña que no se ha replicado formalmente en ensayos aleatorizados en inglés. Para un contexto más amplio sobre cómo encajan los neuropéptidos reguladores en el panorama general de los péptidos, consulta nuestro módulo gratuito los péptidos y tu cuerpo y nuestra visión general de los estándares de evidencia clínica .