¿Qué es el TB-500 y hay evidencia en humanos?

¿Qué es el TB-500?

El TB-500 es un fragmento sintético de la timosina beta-4, una proteína de 43 aminoácidos presente en las plaquetas y los glóbulos blancos. La FDA lo registra como "thymosin beta-4, fragment (LKKTETQ), also known as TB-500": siete aminoácidos de la proteína original. No es un medicamento aprobado y se vende en internet como sustancia química para investigación.

El TB-500 es un trozo de una proteína natural, fabricado en un laboratorio. La proteína original es la timosina beta-4 (a menudo escrita Tβ4), un péptido de 43 aminoácidos que es un componente principal de las plaquetas, los macrófagos y otros glóbulos blancos, donde se une a la actina, la proteína que da forma a las células y les permite moverse [2]. La timosina beta-4 también está presente en líquidos del cuerpo como las lágrimas [3].

El propio nombre que la FDA da al TB-500 deja clara la relación: "thymosin beta-4, fragment (LKKTETQ), also known as TB-500", es decir, fragmento de timosina beta-4 [1]. Cada una de esas siete letras es un aminoácido, así que el TB-500 es un tramo de siete aminoácidos de una proteína de 43. Su atractivo se basa en la idea de que ese tramo corto puede hacer lo que hace la proteína entera. Esa idea es una hipótesis, y el resto de este artículo trata de hasta dónde llega la evidencia que la respalda.

Muchos vendedores describen el TB-500 como "timosina beta-4 sintética" y usan los dos nombres como si fueran uno. Son moléculas distintas, y esa diferencia decide qué estudios dicen algo sobre el TB-500.

¿Hay evidencia en humanos sobre el TB-500?

No sobre el TB-500 en sí. La FDA afirma que no ha identificado ningún dato de exposición humana para productos que contengan el fragmento. Los ensayos en humanos que se citan probaron la timosina beta-4 completa, sobre todo en gotas para los ojos o como proteína intravenosa, y no se puede suponer que sus resultados se trasladen a un trozo de siete aminoácidos.

La respuesta corta es no. En su lista de sustancias para compounding que pueden suponer riesgos de seguridad importantes, la FDA escribe que no ha identificado ningún dato de exposición humana para medicamentos que contengan el fragmento de timosina beta-4, y que le falta información importante sobre si causaría daño al administrarse a personas [1]. ClinicalTrials.gov sí registra un estudio de seguridad de fase 1/2 con TB-500 en adultos con enfermedad cardiaca como en reclutamiento, pero el propio resumen del registro lo llama un estudio ficticio redactado como ejemplo de un registro al estilo de ClinicalTrials.gov, y no ha publicado resultados [8].

Lo que sí existe es investigación en humanos con la proteína entera. La timosina beta-4 completa se desarrolló como gota oftálmica, RGN-259, y se probó en el ojo seco y en una enfermedad de la córnea [2] [3]. La timosina beta-4 sintética se administró por vía intravenosa a voluntarios sanos en un estudio de seguridad [4], y una versión recombinante (obtenida por ingeniería genética) se probó en personas que acababan de sufrir un infarto [5]. La sección siguiente resume lo que encontraron esos estudios.

¿Por qué esos resultados no se pueden aplicar sin más al TB-500? Porque un fragmento no es la proteína. Es una fracción de su tamaño, puede degradarse de otra manera y puede hacer o no lo que hace la molécula completa en un tejido dado. Ningún estudio humano publicado ha medido nada de eso para el TB-500, así que la afirmación de que el TB-500 cura tendones, músculos o lesiones en personas no tiene ningún ensayo humano detrás.

Lo que encontraron los ensayos con timosina beta-4

Resultados mixtos, sobre todo en el ojo. El ensayo de fase II en ojo seco no alcanzó ninguno de sus dos criterios principales. Un ensayo de fase III en la córnea curó a 6 de 10 pacientes tratados frente a 1 de 8 con placebo, una diferencia que no llegó a ser significativa (p = 0.0656). Un ensayo de infarto con 96 pacientes no halló diferencia global en el tamaño del infarto.

Ojo seco. Un ensayo de fase II con gotas de timosina beta-4 al 0.1% en 72 personas con ojo seco halló que ninguno de los dos criterios principales, la molestia ocular y la tinción corneal inferior, difirió de forma significativa entre los grupos de tratamiento y control en la visita principal [2]. Varias diferencias aparecieron solo en análisis ad hoc ajustados por el valor inicial. Los eventos adversos oculares fueron poco frecuentes: dos participantes (5.6%) con timosina beta-4, ambos leves, y cinco (13.9%) con placebo [2].

Queratopatía neurotrófica (una enfermedad por daño nervioso que impide que la córnea cicatrice). En un ensayo de fase III con la misma gota, la curación completa se produjo a las 4 semanas en 6 de los 10 pacientes tratados y en 1 de los 8 con placebo, con un valor p de 0.0656, una diferencia que no alcanzó la significación estadística [3]. El ensayo se detuvo antes de tiempo, cuando 18 participantes lo habían completado, y no se observaron efectos adversos significativos [3]. Una señal prometedora, en un ensayo pequeño, para una gota oftálmica.

Seguridad en voluntarios sanos. Un estudio aleatorizado administró timosina beta-4 sintética por vía intravenosa a cuatro cohortes de 10 personas sanas cada una, primero en una dosis única y después a diario durante 14 días [4]. Los eventos adversos fueron poco frecuentes y de intensidad leve o moderada, sin toxicidades limitantes de dosis ni eventos adversos graves [4].

Infarto. Un ensayo aleatorizado y controlado con placebo de timosina beta-4 humana recombinante en 96 pacientes tratados por un infarto STEMI halló que la diferencia global en el área de infarto (músculo cardiaco dañado) entre el fármaco y el placebo no fue significativa [5]. El área de infarto fue menor en el subgrupo que recibió la primera dosis en las 8 horas siguientes a la reapertura de la arteria, y los autores piden más estudios aleatorizados [5].

En conjunto: en estos cuatro estudios la timosina beta-4 fue bien tolerada [2] [3] [4], los ensayos de ojo seco y de córnea no alcanzaron la significación en sus criterios principales [2] [3], y el ensayo de infarto no halló diferencia global [5]. Ninguno probó el TB-500.

¿Es seguro el TB-500?

Nadie lo sabe, porque no se ha estudiado en personas. La FDA advierte de que el TB-500 inyectado puede suponer un riesgo de inmunogenicidad, una reacción inmunitaria contra el péptido, porque puede aglomerarse y contener impurezas relacionadas con el péptido. El historial de seguridad de la timosina beta-4 completa en ensayos no se le traslada.

La seguridad cuenta la misma historia que la eficacia: no hay datos en humanos con los que juzgarla. La ficha de la FDA sobre el TB-500 expone la preocupación concreta que sí tiene. Los medicamentos compuestos que contienen el fragmento pueden suponer un riesgo de inmunogenicidad por ciertas vías de administración, es decir, el cuerpo puede montar una respuesta inmunitaria contra ellos, debido a la posible agregación (moléculas que se aglomeran) y a impurezas relacionadas con el péptido [1]. La FDA añade que le falta información importante sobre problemas de seguridad, incluido si la sustancia causaría daño al administrarse a personas [1].

Los resultados de seguridad tranquilizadores de los ensayos con timosina beta-4 corresponden a esos productos: una gota oftálmica y una proteína intravenosa, cada una fabricada para un ensayo clínico [3] [4]. Un vial de TB-500 etiquetado para investigación y comprado en internet es otra molécula, fabricada con un estándar desconocido. Nuestra guía para evaluar péptidos de investigación explica cómo leer un certificado de análisis y qué aportan las pruebas de terceros.

¿Es legal el TB-500? La FDA y el HHS en 2026

El TB-500 no es un medicamento aprobado. En julio de 2026, un panel asesor de la FDA votó por un margen estrecho recomendar que las farmacias de compounding puedan usarlo, un voto no vinculante. El 30 de octubre de 2026, el HHS publicó un borrador de política para no sancionar a farmacias con licencia que preparen ciertos péptidos mientras avanza la normativa.

El TB-500 ha tenido unos años inusuales en la regulación de Estados Unidos. La FDA lo había incluido entre las sustancias a granel que pueden suponer riesgos de seguridad importantes en el compounding; la página de la agencia lo sitúa ahora en una tabla de sustancias "nominadas pero retiradas", todavía con la justificación de seguridad citada arriba [1].

En julio de 2026, un panel de asesores de la FDA hizo recomendaciones sobre siete péptidos populares, entre ellos el TB-500, para su posible uso por farmacias de compounding. Por márgenes estrechos, el panel votó a favor de todos menos uno, y NPR informó de que, si la agencia lo sigue, los médicos podrían recetar seis terapias con péptidos: BPC-157, MOTS-c, KPV, TB-500, Epitalon y Semax [6]. El voto fue una recomendación: la FDA no está obligada a seguir las recomendaciones de sus comités asesores, aunque suele hacerlo [6].

Después, el 30 de octubre de 2026, el HHS anunció un borrador de política de discrecionalidad en la aplicación: mientras la lista de sustancias permitidas en el compounding 503A se elabora mediante normativa, el HHS no tiene intención de sancionar a una farmacia con licencia estatal, un centro federal o un médico con licencia que prepare un medicamento con un péptido del Apéndice A de la política [7]. La propia notificación dice que la política no es vinculante para el HHS ni para el público, y que los medicamentos compuestos no están aprobados por la FDA [7]. Nuestro artículo sobre la reclasificación de péptidos de la FDA en 2026 sigue todo el proceso. Nada de esto convierte al TB-500 en un medicamento aprobado, ni aporta la evidencia en humanos que falta.