¿Para qué sirve el Cerebrolysin? Lo que muestran los ensayos

¿Qué es el Cerebrolysin?

El Cerebrolysin es una mezcla de péptidos pequeños y aminoácidos obtenidos de cerebro de cerdo, que se administra en una serie de infusiones intravenosas. Se usa tras ictus y lesiones cerebrales y para la demencia en más de 45 países, sobre todo Rusia, Europa del Este y Asia. Su mecanismo de acción exacto es incierto.

La mayoría de los péptidos de los que se lee son una sola molécula definida: una cadena de secuencia conocida, fabricada en un laboratorio. El Cerebrolysin es distinto. La revisión Cochrane sobre su uso en el ictus lo describe como una mezcla de péptidos de bajo peso molecular y aminoácidos derivados de cerebro porcino [1], es decir, de cerdo. Una revisión de 2021 lo agrupa con un producto ruso parecido, el Cortexin, como preparados neuropeptídicos de péptidos biológicamente activos aislados de cerebros de cerdo [5].

Eso lo convierte en un producto más que en un compuesto único, más cercano a un extracto que a un péptido sintético como la semaglutida o el BPC-157. Se administra en una serie de infusiones intravenosas diarias [4], y la revisión de 2021 señala que necesitar infusiones frecuentes es en sí una carga del tratamiento [5].

¿Dónde se usa? Según esa misma revisión, el Cerebrolysin se usa para tratar el traumatismo craneoencefálico, el ictus y la demencia en más de 45 países, entre ellos Rusia y China [5]. La revisión Cochrane sobre el ictus lo describe como muy usado en el ictus isquémico agudo en Rusia, Europa del Este, China y otros países asiáticos y postsoviéticos [1]. Cómo funciona no está resuelto: los revisores describen su mecanismo de acción exacto como incierto [5], y sus supuestas propiedades protectoras del cerebro como potenciales [1].

¿Funciona el Cerebrolysin para el ictus?

No de forma convincente. Su mayor ensayo, con 1.070 pacientes con ictus en Asia, no halló diferencias en su medida principal. La revisión Cochrane de 2023, con siete ensayos, concluyó que probablemente cambia poco o nada las muertes. Un ensayo de rehabilitación más pequeño, financiado por el fabricante, informó de mejor función del brazo y calificó su propio resultado de exploratorio.

El ictus es el uso principal del Cerebrolysin, así que es donde más importa la evidencia. Hay tres piezas que conviene conocer.

• El mayor ensayo fue neutro. Un ensayo doble ciego en Asia incluyó a 1.070 pacientes [2], asignados al azar en las 12 horas siguientes a un ictus isquémico [2]. Su criterio de valoración confirmatorio no mostró diferencias significativas entre Cerebrolysin y placebo [2]. Un análisis post hoc, hecho después de conocer los resultados, halló una tendencia favorable en los pacientes más graves, que los autores dijeron que debía confirmarse con otro ensayo [2].
• La revisión independiente no encuentra efecto sobre la mortalidad. La revisión Cochrane de 2023 reunió siete ensayos aleatorizados con 1.773 participantes [1]. Concluyó que el Cerebrolysin o el producto parecido Cortexin probablemente cambian poco o nada la mortalidad por cualquier causa [1]. Ninguno de los estudios incluidos informó del resultado que más importa tras un ictus, la muerte o la dependencia al final del seguimiento [1], y el fabricante apoyó tres de los estudios multicéntricos [1].
• Un ensayo de rehabilitación fue positivo. CARS incluyó a 208 pacientes [3] que además hicieron un programa estandarizado de rehabilitación de 21 días [3]. En su criterio principal, una prueba de función del brazo en el día 90 [3], informó de una gran superioridad del Cerebrolysin sobre el placebo [3]. El ensayo lo financió el fabricante, EVER Neuro Pharma [3], y sus autores lo describen como exploratorio, con una muestra relativamente pequeña, y dicen que debe confirmarse en un ensayo grande [3].

En conjunto, para la evidencia aleatorizada que recoge esta página: el mayor ensayo y la revisión independiente no muestran beneficio en sus preguntas principales, y los resultados positivos proceden de análisis más pequeños o post hoc que sus propios autores dicen que hay que confirmar.

¿Funciona el Cerebrolysin para la demencia?

Las revisiones encuentran pequeñas mejoras en las puntuaciones cognitivas, pero con evidencia débil. Una revisión Cochrane de seis ensayos en demencia vascular halló beneficios a partir de estudios de calidad muy baja y con alto riesgo de sesgo, quizá demasiado pequeños para importar. Otra revisión más amplia calificó la certeza de baja a muy baja.

El Cerebrolysin también se promociona para los problemas de memoria, sobre todo la demencia vascular, la causada por daños en el riego sanguíneo del cerebro. El mejor resumen es la revisión Cochrane de 2019, que encontró seis ensayos aleatorizados con un total de 597 participantes [4].

Sobre el papel el resultado fue positivo: los ciclos de Cerebrolysin intravenoso mejoraron la cognición y la función general [4]. Pero los autores añaden de inmediato que los datos no son definitivos [4]. Los ensayos eran heterogéneos y con alto riesgo de sesgo, y si hay beneficios, pueden ser demasiado pequeños para tener relevancia clínica [4]. Cuando se informó de la financiación, todos los estudios contaron con apoyo de la industria farmacéutica [4]. Su conclusión es tajante: el Cerebrolysin se sigue usando y promocionando para la demencia vascular, pero la evidencia que lo respalda es débil [4].

Una revisión de 2021 sobre nootrópicos de origen animal, el Cerebrolysin y dos productos parecidos, llegó a un punto parecido. En sus estudios, el riesgo de sesgo fue de moderado a alto y la certeza de la evidencia de baja a muy baja [5], y los efectos que halló fueron modestos y probablemente menores de lo que se consideraría clínicamente relevante [5].

Para la enfermedad de Alzheimer, un metaanálisis de 2015 de 6 ensayos controlados con placebo [6] concluyó que el Cerebrolysin tiene un efecto beneficioso global y una relación beneficio-riesgo favorable en la enfermedad leve a moderada [6]. Es la lectura más positiva de esta lista, y convive con dos revisiones independientes que califican la evidencia de débil.

Por qué cuesta juzgar la evidencia sobre el Cerebrolysin

Porque los ensayos son pequeños, distintos entre sí y a menudo con riesgo de sesgo. Los revisores hallaron datos de resultados incompletos en cuatro de siete ensayos de ictus, dosis y duraciones que cambian de un estudio a otro, seguimientos de 15 días a tres años y apoyo del fabricante detrás de muchos estudios.

Quien busque Cerebrolysin encontrará afirmaciones rotundas en ambos sentidos. La razón es la forma de la evidencia, y vale la pena ver por qué cada revisión llega a donde llega.

Primero, los ensayos no se parecen entre sí. En la demencia vascular, los estudios incluidos probaron dosis y duraciones de tratamiento distintas [4], con seguimientos de 15 días a tres años [4]. La revisión de 2021 sobre nootrópicos de origen animal señala que, aunque estos fármacos se usan en muchos países, los informes sobre su eficacia han sido contradictorios [5]. Agrupar estudios tan distintos en un solo número es posible, pero el número solo es tan sólido como los estudios que tiene debajo.

Segundo, los problemas de calidad se repiten. En la revisión sobre el ictus, los datos de resultados incompletos se consideraron de bajo riesgo de sesgo en tres estudios y de alto riesgo en los cuatro restantes [1], y dos estudios se consideraron de alto riesgo por otros sesgos [1].

Tercero, buena parte de la investigación la financia el fabricante. El fabricante apoyó tres de los estudios multicéntricos sobre ictus [1], financió el ensayo de rehabilitación positivo [3] y, en la demencia vascular, todos los estudios que informaron de su financiación contaron con apoyo de la industria [4]. La financiación de la industria no hace que un resultado sea falso. Es una razón para dar más peso a las revisiones independientes. La revisión sobre demencia vascular termina pidiendo ensayos con potencia suficiente y metodológicamente sólidos [4], y las conclusiones de la revisión sobre el ictus son que el Cerebrolysin probablemente no aporta beneficio sobre la mortalidad y puede aumentar los efectos adversos graves no mortales [1].

¿Es seguro el Cerebrolysin?

En los ensayos, la tasa global de efectos secundarios fue parecida a la del placebo. Pero la revisión Cochrane de 2023 sobre el ictus halló evidencia de certeza moderada de un aumento de los efectos adversos graves no mortales con Cerebrolysin, una razón de riesgo de 2,39 en tres ensayos. Las revisiones en demencia no hallaron diferencias.

Las tasas globales de efectos adversos se parecen a las del placebo. En el ictus, el Cerebrolysin o las mezclas de péptidos parecidas pueden cambiar poco o nada el número total de personas con efectos adversos [1]. En una revisión de ensayos sobre demencia no hubo diferencias en los efectos adversos graves [5], y la revisión sobre demencia vascular no encontró indicios de efectos adversos [4].

La única señal que destaca procede de la revisión sobre el ictus. Halló un aumento del número de personas con efectos adversos graves no mortales: una razón de riesgo de 2,39 en 3 ensayos y 1.335 participantes, con evidencia de certeza moderada [1]. Sus autores lo incluyen entre sus conclusiones principales: un posible aumento de los efectos adversos graves no mortales con el uso de Cerebrolysin [1].

Todos estos ensayos usaron el producto autorizado, administrado por infusión bajo supervisión médica. Ninguno dice nada sobre lo que se vende en internet con el mismo nombre.