¿Qué es el vesugen? El péptido KED y lo que muestran los estudios

¿Qué es el vesugen?

El vesugen es un péptido de solo tres aminoácidos: lisina, ácido glutámico y ácido aspártico, que se escribe KED o Lys-Glu-Asp. Sus creadores de San Petersburgo lo describen como un péptido vasoprotector hallado en un complejo proteico obtenido de vasos sanguíneos de ternero, y pertenece a la familia de péptidos cortos que se venden como biorreguladores.

El vesugen es el nombre que lleva uno de los péptidos más cortos del mercado: tres aminoácidos, lisina, ácido glutámico y ácido aspártico, unidos en una cadena. En la literatura científica se suele escribir KED, los códigos de una letra de esos tres, o Lys-Glu-Asp. Un artículo de 2021 del grupo que lo desarrolló fija su identidad en una sola línea: el péptido KED, Vesugen, es un péptido vasoprotector hallado en un complejo polipeptídico obtenido de vasos de ganado vacuno [1]. Vasoprotector quiere decir, sin más, que protege los vasos sanguíneos.

Ese origen es la clave de todo lo demás en esta página. Un artículo de 2024 del mismo círculo de San Petersburgo explica que KED fue uno de tres péptidos cortos aislados de complejos proteicos de tejido de ternero: KED de los vasos, un segundo péptido de la corteza cerebral y un tercero de la glándula pineal [2]. El tercero es el más conocido Epitalon. La idea, en cada caso, era encontrar un fragmento diminuto y definido de un extracto de tejido que se pudiera fabricar en un laboratorio y del que se decía que actuaba sobre el tejido del que procedía. El mismo artículo divide los productos dirigidos al cerebro en dos grupos, las mezclas extraídas de cerebro de vaca o de cerdo como el Cerebrolysin, y los péptidos sintéticos cortos, y sitúa el vesugen en el segundo grupo junto a semax, cortagen y pinealon [2].

Así que el vesugen pertenece a la familia que suele llamarse biorreguladores peptídicos. Una revisión sistemática de 2021 de sus creadores lo incluye en una tabla de péptidos cortos con una larga lista de funciones: regulación del sistema cardiovascular, protección de las neuronas y activación de células madre y de fibroblastos de la piel [3]. Si has leído nuestra explicación sobre si funcionan los biorreguladores peptídicos, el patrón te sonará: una molécula pequeña, muchos efectos atribuidos y un registro de investigación con una sola dirección. El artículo de 2021 indica como afiliación del primer autor el Saint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology [1].

La promesa vascular: qué hallaron los estudios en células

Los argumentos vasculares a favor del vesugen se apoyan en cultivos celulares. En células que recubren los vasos, sus creadores informan de que elevó un marcador de división celular, normalizó la endotelina-1 en células que imitan la aterosclerosis y elevó la enzima SIRT1. Son resultados de laboratorio; ninguno es una medición en una arteria humana.

El vesugen se vende ante todo como un péptido para los vasos sanguíneos, así que ese es el punto de partida. Todos los resultados de esta sección proceden de células cultivadas en placas o de modelos por ordenador, sobre todo con células endoteliales, la capa única de células que recubre por dentro todos los vasos sanguíneos y que falla pronto en la aterosclerosis.

Un estudio de 2014 informó de que el vesugen estimulaba Ki-67, una proteína que las células fabrican cuando se preparan para dividirse y que disminuye con la edad, tanto en cultivos de tejido de animales jóvenes y viejos como en cultivos de células endoteliales vasculares [4]. El mismo artículo usó después el acoplamiento molecular, una simulación por ordenador de cómo podrían encajar dos moléculas, para proponer que el vesugen se une a la región promotora del gen que codifica Ki-67 [4]. Ese es el núcleo del mecanismo que defienden sus creadores: la idea de que un tripéptido llega al núcleo de la célula y enciende o apaga genes concretos. Su revisión de 2021 lo describe como un efecto mediante interacciones específicas ADN–péptido y/o la unión a histonas, las proteínas alrededor de las que se enrolla el ADN [3].

Un estudio de 2016 se acercó más a la enfermedad. Comparó en el laboratorio células endoteliales en condiciones normales, ateroscleróticas y de reestenosis, que es el nuevo estrechamiento de una arteria después de haberla abierto [5]. Los autores informan de que KED normalizó la expresión de la endotelina-1, una molécula de señalización que contrae los vasos y aumenta en la aterosclerosis y la reestenosis, y de que elevó SIRT1, una enzima que relacionan con la reparación del ADN [5].

Una revisión de 2022 del mismo grupo reúne todos estos hilos. Dice que KED activó marcadores de la función endotelial como Ki67, Cx43 y VEGF y redujo p53, un freno de la división celular, mientras las células endoteliales envejecían en cultivo [6]. A partir de ahí la revisión da su paso más grande: que estimular la división de las células endoteliales puede indicar una capacidad para prevenir el desarrollo de la aterosclerosis en su fase inicial [6].

Fíjate en la palabra puede. Hacer que una célula se divida en una placa está muy lejos de prevenir una placa de ateroma en una persona, y más división no es automáticamente una buena noticia en un vaso sanguíneo. Lee estos resultados como hipótesis que sus creadores han construido a partir del trabajo con células, no como pruebas de que el vesugen protege las arterias.

La promesa cerebral: ratones y neuronas en una placa

El estudio individual más sólido sobre el vesugen es un experimento de 2021 en ratones criados para desarrollar cambios parecidos al Alzheimer. KED conservó algunos tipos de espina dendrítica, los diminutos puntos de conexión entre neuronas, pero el efecto fue distinto en machos y hembras y su efecto sobre la fuerza de respuesta de las conexiones no alcanzó significación estadística.

Aunque el vesugen se presenta como un péptido vascular, su investigación reciente más detallada trata del cerebro. Es la mejor evidencia de la página, así que merece leerse despacio.

El artículo clave usó ratones 5xFAD, una cepa modificada para desarrollar la acumulación de amiloide que se ve en la enfermedad de Alzheimer. Los animales recibieron KED mediante una inyección diaria en la cavidad abdominal desde los 2 hasta los 4 meses de edad [1]. Después, los investigadores contaron las espinas dendríticas, las pequeñas protuberancias de las neuronas donde se forman las conexiones con otras neuronas, en una zona del cerebro ligada a la memoria. Su titular es que KED y un péptido hermano evitaron la pérdida de esas espinas [1].

El detalle es más irregular que el titular. En los ratones macho, KED elevó la densidad total de espinas un 22% frente a los machos del modelo de Alzheimer sin tratar [1]. En las hembras recuperó un tipo de espina, las delgadas, pero no las que tienen forma de hongo, que suelen asociarse a la memoria estable [1]. Y en la potenciación a largo plazo, la medida eléctrica de lo bien que se refuerzan las conexiones con el uso, los autores informan de una tendencia positiva que no alcanzó significación estadística [1]. Es un artículo honesto que informa de un resultado parcial, y es en ratones.

Un estudio de 2024 tomó otro camino. Convirtió directamente células de la piel de donantes mayores en neuronas, un modelo de neurona humana envejecida, y añadió tres péptidos [2]. Con KED, el número de dendritas primarias aumentó un 32% y su longitud total un 42% [2]. Un estudio de 2019 en células madre humanas del ligamento que rodea los dientes halló que KED aumentaba la nestina, una proteína que fabrican los precursores tempranos de las neuronas [7].

La propia revisión de sus creadores sobre este trabajo afirma que el uso oral de KED mejoró la memoria y la atención en personas mayores con trastornos funcionales del sistema nervioso, y termina calificando de muy importante seguir estudiando KED en modelos animales de Alzheimer [8]. Es un resumen justo de dónde está la promesa cerebral: señales interesantes en células y ratones, y una afirmación en humanos que esta página no pudo encontrar probada en un ensayo controlado.

¿Se ha probado el vesugen en personas?

Solo en informes pequeños. Los estudios en humanos que esta página pudo leer son tres resúmenes breves en una revista rusa de gerontología: 32 adultos de 41 a 83 años con enfermedades crónicas y cerebrales, 41 hombres con disfunción eréctil y un estudio con camioneros. Ninguno de los tres resúmenes describe un grupo placebo ni una asignación aleatoria.

Una revisión de 2022 de sus creadores dice que el efecto antiaterosclerótico de KED se puso de manifiesto cuando se tomaba por vía oral en pacientes mayores [6]. Este es el registro humano que esta página pudo encontrar y leer. Los tres informes se publicaron en Advances in Gerontology, y de cada uno solo tenemos un breve resumen en inglés.

El primero, de 2015, estudió el vesugen y un péptido emparentado, el pinealon, en personas con varias enfermedades crónicas y un síndrome cerebral orgánico en remisión. El resumen habla de 32 personas (18 hombres, 12 mujeres) de 41 a 83 años [10]. Esos dos subgrupos suman treinta, no treinta y dos, y el resumen no explica la diferencia. Los autores informan de que el vesugen mostró un efecto más visible que el pinealon sobre los marcadores de edad biológica [10]. También informan de dos hallazgos que rara vez llegan a la página de un producto: un efecto prooxidante, lo contrario de la acción antioxidante que se suele anunciar, y un descenso de las células madre sanguíneas CD34+ que ellos mismos describen como una inhibición significativa de la formación de células sanguíneas [10].

El segundo, de 2014, describe el vezugen, una grafía alternativa, administrado solo a 41 pacientes con disfunción eréctil por mala circulación, e informa de que el flujo de sangre por la arteria principal del pene mejoró tras el tratamiento [11]. El resumen no menciona un grupo de comparación, así que no puede separar el efecto del péptido del paso del tiempo, de la atención recibida o de otros tratamientos. Curiosamente, el título indexado del artículo habla de insuficiencia arterial en las piernas mientras que su resumen describe disfunción eréctil, otro motivo para querer el texto completo antes de apoyarse en él.

El tercero, de 2012, comparó la salud mental de 150 camioneros con la de 150 trabajadores del metal e informa de que los biorreguladores peptídicos mejoraron las medidas psicológicas de los conductores, con el mejor efecto cuando se combinaron pinealon y vezugen [12]. El resumen no dice cuántos conductores recibieron los péptidos ni con qué se compararon.

Una búsqueda en el registro de ensayos clínicos de Estados Unidos, ClinicalTrials.gov, de vesugen o vezugen no devolvió ningún estudio registrado cuando se escribió esta página. Eso no demuestra que no existan otros datos en humanos, sobre todo en ruso, pero significa que no hay ningún ensayo del vesugen en ese registro público que nadie pueda comprobar.

Dónde flojea la evidencia

Destacan tres debilidades. Casi toda la investigación sale de una sola red de laboratorios. Algunos resultados apuntan en direcciones opuestas, y se atribuye a KED tanto estimular como frenar la división celular y un mismo gen. Y nada de lo que hay aquí muestra cuánto de un péptido de tres aminoácidos tragado llega intacto a la sangre.

La primera debilidad es el origen. Todos los artículos de laboratorio, con animales y de revisión citados en esta página incluyen a N. S. Linkova entre sus autores, y todos menos uno incluyen también a Vladimir Khavinson, el fundador del programa de biorreguladores. Eso no es prueba de que algo vaya mal. Es la razón corriente por la que la ciencia pide que repitan los resultados personas que no tengan nada en juego, y para el vesugen esta página no encontró ninguna repetición así.

La segunda debilidad es la coherencia. Un estudio de 2020 en células madre humanas de médula ósea halló que KED inhibía el gen FOXO1 entre 1.6 y 2.3 veces, y que su efecto sobre un segundo gen, TNKS2, cambiaba de sentido entre dos modelos de las mismas células envejecidas: lo inhibía en uno y lo estimulaba en el otro [9]. Un artículo de 2019 de la misma red señala que KED había reducido antes la proliferación de células madre mientras estimulaba la de células del timo y fibroblastos de la piel, y que un efecto inhibidor sobre células embrionarias e inmortalizadas se había interpretado como posible actividad antitumoral [7]. Sin embargo, los artículos vasculares de más arriba presentan el aumento de la división celular como el beneficio. Una molécula puede comportarse de verdad de forma distinta en células distintas, pero una teoría que da la bienvenida a los dos resultados es difícil de poner a prueba.

La amplitud de los efectos atribuidos ya es una señal. Un artículo de 2012 informa de que KED estimuló la renovación celular en tejido pineal cultivado y además moduló el aprendizaje asociativo en abejas [13]. Esa amplitud es habitual en programas de investigación en fase temprana y rara en los compuestos que acaban siendo medicamentos.

La tercera debilidad es la vía. Los informes en humanos y las revisiones describen el vesugen tomado por vía oral, y sin embargo un péptido de tres aminoácidos es justo el tipo de molécula que el aparato digestivo descompone como alimento. Ninguna de las fuentes de esta página mide el vesugen en sangre después de tragarlo, así que si una dosis oral llega intacta a los vasos o al cerebro es una pregunta abierta, no una respondida. Si quieres entender por qué eso importa para cualquier péptido, nuestro módulo gratuito sobre cómo funcionan los péptidos explica las barreras que tiene que superar un péptido tragado.

¿Es seguro el vesugen y es legal?

Nadie puede decirlo a partir de lo publicado. No se encontró ningún estudio de seguridad del vesugen en personas, el único resumen en humanos que miró marcadores sanguíneos informó de un efecto prooxidante y de células madre sanguíneas reducidas, y el vesugen no es un medicamento aprobado en Estados Unidos, donde productos como este se venden fuera de la regulación de medicamentos.

La seguridad es la pregunta con la que llega la mayoría de la gente, y es la que la literatura responde peor. El único informe en humanos de esta página que miró medidas sanguíneas relacionadas con la seguridad es el estudio de 2015 con 32 adultos de 41 a 83 años [10]. Sus autores concluyeron que el vesugen y el pinealon no cambiaron la condensación de la cromatina, así que los calificaron de seguros a nivel genético nuclear [10]. En el mismo resumen informan de un efecto prooxidante y de una inhibición significativa de la formación de células sanguíneas [10]. Ambos hallazgos proceden de un estudio pequeño sin grupo control descrito, así que ninguno es un veredicto. Juntos muestran que la respuesta honesta a si el vesugen es seguro es que no se ha estudiado como es debido.

En lo legal, el vesugen no es un medicamento aprobado por la FDA, y en ClinicalTrials.gov no aparece ningún ensayo clínico registrado sobre él. Nada de lo que se vende por internet con su nombre es un medicamento regulado, lo que significa que ningún regulador ha comprobado que lo que hay en la cápsula o el vial coincida con la etiqueta. Ese vacío afecta a toda la categoría de biorreguladores, no solo a este péptido.

La conclusión práctica es sencilla. El vesugen es una molécula real con un trabajo de laboratorio real detrás, y una base de evidencia en humanos demasiado débil para decirle a nadie qué hace en una persona. Si tienes una enfermedad del corazón o de los vasos, los tratamientos con resultados probados son los que puede recetarte tu médico, y cualquier cosa que estés pensando añadir pertenece a esa conversación.