Descoberta e origens
A timosina alfa-1 começou como uma atividade entre muitas dentro da fração 5 de timosina, um extrato de timo de…
De um extrato bruto de timo a um medicamento imunológico sintético
A timosina alfa-1 começou como uma atividade entre muitas dentro da fração 5 de timosina, um extrato de timo de bezerro parcialmente purificado que restaurava a função imune em animais dos quais o timo havia sido retirado. Isolar e sequenciar o único peptídeo responsável levou anos de trabalho cuidadoso.
Esta unidade percorre esse arco: a era dos extratos de timo, o sequenciamento da timosina alfa-1 em 1977, a constatação posterior de que ela é um fragmento da protimosina alfa, e a passagem para um medicamento sintetizado quimicamente idêntico ao peptídeo humano.
Termos-chave
A era dos extratos de timo
Os pesquisadores sabiam que o timo era essencial para a função imunológica, mas não por quê. O trabalho com as timosinas teve início em 1965, e a partir de 1972 Allan Goldstein e colegas prepararam a fração 5 de timosina, um extrato padronizado de timo de bezerro que restaurava respostas imunológicas em animais privados de timo. Ele claramente continha algo ativo, mas esse algo era uma mistura de pelo menos 40 pequenos polipeptídeos ácidos, não uma molécula. A fração bruta chegou à clínica antes que qualquer um de seus componentes tivesse sido identificado: o primeiro pedido de novo medicamento em investigação para ela foi concedido em 1974.
O trabalho com a fração 5 foi importante porque sustentou o argumento de que o timo exporta sinais imunológicos difusíveis em vez de apenas abrigar células em maturação. Esse argumento deu início à busca para purificar os peptídeos individuais responsáveis, uma busca que acabou separando as timosinas alfa e beta como moléculas distintas. Ainda assim, ele nunca foi totalmente encerrado: uma revisão posterior dos peptídeos individuais extraídos da fração 5 defendeu que nenhum deles atinge o patamar de um verdadeiro hormônio tímico.
AvançadoPor que um extrato bruto foi um beco sem saída como medicamento
Extratos de tecido animal variam de lote para lote em composição e potência, e a fração 5 em particular nunca foi uma única substância: continha pelo menos quarenta polipeptídeos, em sua maioria pequenos e ácidos. Isso é química farmacêutica geral mais um fato sobre este extrato, e basta para deixar a ideia clara. A fração 5 chegou à clínica, com um pedido de investigação na FDA em 1974, mas uma mistura desse tipo não podia se tornar um medicamento uniforme. A timalfasina seguiu o outro caminho: um único peptídeo, sequenciado em 1977 e hoje fabricado por síntese química, idêntico à timosina alfa-1 humana.