Química e entrega nariz-cérebro
As propriedades da Selank estão escritas em sua estrutura: sete aminoácidos, três prolinas que enrijecem a cadeia e resistem…
Sete resíduos, três prolinas e um caminho até o cérebro
As propriedades da Selank estão escritas em sua estrutura: sete aminoácidos, três prolinas que enrijecem a cadeia e resistem às enzimas, e uma via intranasal que dá acesso direto parcial ao cérebro. Esta unidade mostra a molécula e a acompanha desde um spray nasal até seu alvo.
Ela também enfrenta um número inconveniente: apenas uma pequena fração de uma dose intranasal realmente chega ao cérebro, e é por isso que "borrifado no nariz" não é o mesmo que "entregue ao cérebro".
Termos-chave
A molécula, resíduo por resíduo
A sequência da Selank é Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro: o núcleo tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg) seguido da cauda Pro-Gly-Pro. Clique em cada bloco de construção (resíduo) para ver sua função. A característica de destaque são as três prolinas nas posições 3, 5 e 7, que enrijecem a cadeia e dificultam o corte pelas enzimas.
A estrutura explica a farmacologia. Os quatro primeiros resíduos são a tuftsina, preservando a herança imunológica; os três últimos são a cauda resistente a proteases. As três prolinas são a razão pela qual a Selank sobrevive tempo suficiente para atuar, porque o anel rígido da prolina bloqueia as enzimas que, de outra forma, despedaçariam um peptídeo pequeno em minutos.
AvançadoPor que três prolinas importam tanto
A prolina é o único aminoácido cuja cadeia lateral se dobra de volta ao próprio nitrogênio do esqueleto, forçando uma dobra e removendo o hidrogênio da amida que muitas proteases reconhecem. Três prolinas espaçadas ao longo de um peptídeo de sete resíduos impõem restrições semelhantes a voltas beta e criam múltiplos pontos resistentes a proteases. É por isso que a Selank, apesar de minúscula, é muito mais estável do que a tuftsina nativa, e esse é o ganho estrutural do desenho Pro-Gly-Pro.