Química e a via nariz-cérebro
A estrutura do Selank é curta e rica em prolina: sete aminoácidos, três deles prolinas, com os três últimos…
Sete resíduos, três prolinas e um caminho até o cérebro
A estrutura do Selank é curta e rica em prolina: sete aminoácidos, três deles prolinas, com os três últimos acrescentados, nas palavras de seus projetistas, para aumentar a estabilidade metabólica e a duração da ação. Ele é dado por via intranasal, uma via que uma revisão descreve como capaz de chegar diretamente ao cérebro ao longo dos nervos olfatório e trigêmeo. Esta unidade mostra a molécula e a acompanha das gotas nasais até seu alvo.
Ela também enfrenta uma lacuna incômoda: quanto de uma dose intranasal chega ao tecido cerebral não é informado em nenhuma fonte que este curso pôde ler, e é por isso que "colocado no nariz" não é o mesmo que "entregue ao cérebro".
Termos-chave
A molécula, resíduo por resíduo
A sequência do Selank é Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro: o núcleo de tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg) seguido da cauda Pro-Gly-Pro que seus projetistas acrescentaram para melhorar a estabilidade metabólica. As gotas nasais registradas a 0,15% o contêm como sal de diacetato. Seu irmão semax, Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, termina nos mesmos três resíduos. Clique em cada bloco de construção (resíduo) para ver seu papel; o destaque são as três prolinas.
A estrutura enquadra a farmacologia. Os quatro primeiros resíduos são a tuftsina, que carrega a herança imune; os três últimos são a cauda adicionada. O anel rígido da prolina bloqueia muitas das enzimas que cortam peptídeos pequenos, que é a química geral com que os projetistas contavam ao adicioná-la, embora quanta durabilidade isso de fato comprou não seja medido em nenhuma fonte legível aqui.
AvançadoPor que três prolinas importam tanto
A prolina é o único aminoácido cuja cadeia lateral se dobra de volta sobre o nitrogênio do próprio esqueleto, forçando uma dobra e removendo o hidrogênio amida que muitas proteases reconhecem. Essa é a química geral dos peptídeos, e é o raciocínio por trás do desenho Pro-Gly-Pro, que seus autores descrevem como alongar o fragmento de tuftsina para aumentar a estabilidade metabólica e a duração da ação. O que nenhuma fonte legível fornece é o ganho medido: nem a estabilidade da tuftsina nem a da Selank foi quantificada aqui.