Como acalma: GABA e encefalina
O efeito ansiolítico do Selank se apoia em duas alavancas bem estudadas: uma influência indireta sobre o sistema GABA…
Acalmar o cérebro sem sequestrá-lo
O efeito ansiolítico do Selank se apoia em duas alavancas bem estudadas: uma influência indireta sobre o sistema GABA e a inibição de enzimas que degradam os próprios peptídeos opioides calmantes do corpo. Nenhuma dessas alavancas funciona como um benzodiazepínico, que amplifica fortemente o GABA no sítio benzodiazepínico.
Esta unidade detalha ambos os mecanismos com suas evidências primárias em inglês, mostrando como o Selank amplifica os sinais de calma já existentes no cérebro em vez de forçar novos.
Termos-chave
A alavanca indireta do GABA
O GABA é o principal neurotransmissor calmante do cérebro, e seus receptores GABA-A são onde os benzodiazepínicos atuam. O Selank também influencia esse sistema, mas por uma via fundamentalmente indireta: ele modula a ligação do GABA em um sítio que seus autores julgam aparentemente diferente do sítio benzodiazepínico (talvez com sobreposição parcial), e altera a expressão de genes relacionados ao GABA ao longo de horas.
As duas rotas reforçam um único tema: o Selank reajusta a sinalização do GABA em vez de dominá-la. O trabalho com radioligantes (Vyunova e colegas) o descreve como um modulador alostérico positivo da ligação de [3H]GABA. No córtex frontal de ratos, Volkova e colegas encontraram mudanças significativas em 45 genes uma hora após Selank ou GABA, com o próprio Selank movendo 29 de 77 genes, em um padrão que se correlacionou fortemente com o do próprio GABA em uma hora (r = 0,86) e depois se inverteu em três horas (r = -0,39). A semelhança com o GABA é, portanto, limitada no tempo, e não geral. Em células de neuroblastoma IMR-32, Filatova e colegas não encontraram alteração nos níveis de mRNA dos genes estudados sob Selank isolado, enquanto o Selank suprimiu quase completamente as mudanças produzidas pelo GABA. Esse contraste é em si o argumento para uma ação indireta e modulatória, e não uma ação transcricional direta.
AvançadoA combinação com benzodiazepínicos não é simplesmente aditiva
Os autores do estudo com radioligantes relatam que a ação conjunta do Selank e de alguns benzodiazepínicos regula a ligação de [3H]GABA de uma maneira específica que não é cumulativa e difere da de cada substância individualmente, e que o Selank é capaz de bloquear a atividade moduladora do diazepam e da olanzapina nesse ensaio de ligação. É um resultado de ligação em membranas, não clínico, e sinaliza por que combinar os dois é farmacologicamente imprevisível e não deve ser presumido como aditivo. O quadro com a olanzapina é misto: no trabalho de ligação o Selank bloqueou a atividade moduladora da olanzapina, enquanto em células IMR-32 cultivadas o Selank pode potencializar o efeito da olanzapina sobre a expressão gênica.