O mecanismo central: AICAR e AMPK

Como um peptídeo mitocondrial aciona o interruptor de energia da célula

O modelo dominante para o MOTS-c é metabólico. Em vez de se acoplar a um receptor, propõe-se que o MOTS-c perturbe o metabolismo de um carbono (as vias do folato e das purinas), fazendo o intermediário AICAR se acumular. O AICAR é um ativador natural da AMPK, o sensor mestre de baixa energia da célula, de modo que o MOTS-c acaba ligando a AMPK de forma indireta.

Uma vez que a AMPK está ativa, a expectativa dos livros-texto é uma mudança de armazenar para queimar: mais captação de glicose e um freio na construção cara. Tenha cuidado, porém, com o que de fato foi medido para o próprio MOTS-c. No único estudo em camundongos transgênicos que olhou para isso, o peptídeo melhorou a eficiência mitocondrial intrínseca sem mudança no conteúdo de proteína mitocondrial, e as medições de combustível não concordam entre si: em camundongos com dieta rica em gordura a razão de troca respiratória subiu, um deslocamento em direção aos carboidratos, enquanto em camundongos velhos tratados na vida tardia a mesma medição mostrou maior utilização de gordura junto com uma redução significativa da massa de gordura. Esta unidade percorre a cadeia passo a passo e se mantém honesta sobre uma nuance central: a ligação é uma reconfiguração metabólica a montante da AMPK, e não um aperto de mãos direto, e quase tudo são dados de camundongo e de células.