Os ensaios REDEFINE
A base de evidências da cagrilintida é genuinamente sólida para um medicamento não aprovado: um ensaio limpo de…
De um ensaio de definição de dose à fase 3
A base de evidências da cagrilintida é genuinamente sólida para um medicamento não aprovado: um ensaio limpo de definição de dose em monoterapia, um estudo de combinação de fase 1b, uma fase 2 na diabetes e dois grandes ensaios de fase 3 REDEFINE no NEJM. Esta unidade percorre essa escada e o debate honesto sobre o quão impressionante o resultado da fase 3 realmente foi.
Ela também ensina uma habilidade duradoura: por que você deve citar o artigo revisado por pares, e não o dado principal do comunicado à imprensa, quando o número de destaque de um medicamento se torna um evento de mercado.
Termos-chave
A escada de evidências
O desenvolvimento da cagrilintide respondeu a uma pergunta de cada vez. Um estudo de fase 1b sobre a segurança da combinação e um ensaio de fase 2 de determinação de dose da cagrilintide isolada correram em paralelo, com o estudo da combinação começando primeiro; depois veio uma fase 2 no diabetes tipo 2 e, em seguida, a fase 3. Essa progressão é parte do motivo pelo qual o programa é levado a sério, apesar de ser o esforço de um único fabricante.
Note como cada degrau prepara o seguinte: a fase 1b mostrou que a combinação podia ser aplicada com segurança, a determinação de dose em monoterapia mapeou a cagrilintide isolada de 0,3 a 4,5 mg antes de 2,4 mg seguir adiante, a fase 2 mostrou uma grande vantagem em perda de peso no diabetes, embora não tenha atingido seu desfecho glicêmico primário contra a semaglutida, e só então os grandes ensaios de fase 3 foram realizados. Isso é desenvolvimento de medicamentos de manual, e é por isso que os resultados do REDEFINE chegaram sobre uma base mecanística e de dose sólida, e não como um resultado isolado.
AvançadoPor que o estudo de interação de fase 1b importou
Antes de uma combinação poder ser testada quanto à eficácia, é preciso provar que os dois medicamentos são seguros juntos e não interferem um no outro. O estudo de fase 1b de Enebo 2021 fez exatamente isso, mostrando que a cagrilintida e a semaglutida podiam ser coadministradas sem uma interação farmacocinética relevante: a exposição à cagrilintida não afetou a exposição nem a eliminação da semaglutida. Esse degrau de segurança pouco vistoso veio primeiro; depois, o ensaio de fase 3 REDEFINE 1 administrou os dois juntos, cada um a 2,4 mg.