O problema do peptídeo oral
Os peptídeos normalmente são destruídos no intestino, e é por isso que quase todo medicamento peptídico é injetado.
Como um peptídeo vira comprimido
Os peptídeos normalmente são destruídos no intestino, e é por isso que quase todo medicamento peptídico é injetado. O comprimido oral de amicretina é incomum porque usa o promotor de absorção SNAC, a mesma tecnologia que viabilizou a semaglutida oral (Rybelsus), para fazer passar uma pequena fração pela parede do estômago.
Esta unidade explica por que peptídeos orais são tão difíceis, como o SNAC resolve parte do problema, as condições estritas que vêm junto e onde a amicretina oral se encaixa na corrida por uma pílula prática para o peso.
Termos-chave
Por que os peptídeos falham no intestino
O intestino é construído para digerir proteínas e peptídeos, então engolir um medicamento peptídico normalmente o destrói. O ácido estomacal e as enzimas digestivas o cortam em pedaços, e mesmo peptídeos intactos são grandes demais e amantes de água demais para atravessar a parede intestinal. É por isso que a insulina, os medicamentos GLP-1 e a maioria dos peptídeos são injetados.
Dois problemas se combinam: destruição por ácido e enzimas, e travessia deficiente da parede intestinal. Resolver apenas um não é suficiente. Um medicamento peptídico oral precisa de uma forma de proteger a molécula e ajudá-la a atravessar ao mesmo tempo, que é precisamente o que a plataforma SNAC foi projetada para fazer.
AvançadoPor que os peptídeos não podem simplesmente ser revestidos para sobreviver
Revestimentos entéricos protegem alguns medicamentos do ácido estomacal, mas não ajudam um peptídeo a atravessar a parede intestinal, o segundo problema, mais difícil. Um peptídeo é grande e hidrofílico, então não consegue deslizar entre ou através das células intestinais por conta própria. É por isso que a administração oral de peptídeos precisava de um verdadeiro intensificador de absorção, não apenas de uma casca protetora, e por que levou décadas para conseguir, mesmo para uma única molécula como a semaglutida.