O que é o vesugen? O peptídeo KED e o que os estudos mostram

O que é o vesugen?

O vesugen é um peptídeo de apenas três aminoácidos: lisina, ácido glutâmico e ácido aspártico, escrito KED ou Lys-Glu-Asp. Seus criadores em São Petersburgo o descrevem como um peptídeo vasoprotetor encontrado em um complexo proteico tirado de vasos sanguíneos de bezerro, e ele pertence à família de peptídeos curtos vendidos como biorreguladores.

Vesugen é o nome dado a um dos peptídeos mais curtos do mercado: três aminoácidos, lisina, ácido glutâmico e ácido aspártico, ligados em uma cadeia. Na literatura científica ele costuma ser escrito KED, os códigos de uma letra desses três, ou Lys-Glu-Asp. Um artigo de 2021 do grupo que o desenvolveu define sua identidade em uma única linha: o peptídeo KED, Vesugen, é um peptídeo vasoprotetor encontrado em um complexo polipeptídico obtido de vasos de gado bovino [1]. Vasoprotetor quer dizer, simplesmente, que protege os vasos sanguíneos.

Essa origem é a chave de tudo o mais nesta página. Um artigo de 2024 do mesmo círculo de São Petersburgo explica que o KED foi um de três peptídeos curtos isolados de complexos proteicos de tecido de bezerro: o KED dos vasos, um segundo peptídeo do córtex cerebral e um terceiro da glândula pineal [2]. O terceiro é o mais conhecido Epitalon. A ideia, em cada caso, era achar um pedaço minúsculo e definido de um extrato de tecido que pudesse ser fabricado em laboratório e que, segundo se dizia, agia sobre o tecido de onde veio. O mesmo artigo separa os produtos voltados ao cérebro em dois grupos, as misturas extraídas de cérebro de boi ou de porco como o Cerebrolysin, e os peptídeos sintéticos curtos, e coloca o vesugen no segundo grupo, ao lado de semax, cortagen e pinealon [2].

Assim, o vesugen faz parte da família geralmente chamada de biorreguladores peptídicos. Uma revisão sistemática de 2021 dos seus criadores o lista em uma tabela de peptídeos curtos com uma longa lista de funções: regulação do sistema cardiovascular, proteção dos neurônios e ativação de células-tronco e de fibroblastos da pele [3]. Se você leu nossa explicação sobre se os biorreguladores peptídicos funcionam, o padrão vai parecer familiar: uma molécula pequena, muitos efeitos atribuídos e um registro de pesquisa com um único endereço. O artigo de 2021 informa como afiliação do primeiro autor o Saint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology [1].

A promessa vascular: o que os estudos em células acharam

O argumento vascular a favor do vesugen se apoia em culturas de células. Em células que revestem os vasos, seus criadores relatam que ele elevou um marcador de divisão celular, normalizou a endotelina-1 em células que imitam a aterosclerose e elevou a enzima SIRT1. São resultados de laboratório; nenhum é uma medida em uma artéria humana.

O vesugen é vendido antes de tudo como um peptídeo para os vasos sanguíneos, então esse é o ponto de partida. Todos os resultados desta seção vêm de células cultivadas em placas ou de modelagem por computador, sobretudo com células endoteliais, a camada única de células que reveste por dentro todos os vasos sanguíneos e que falha cedo na aterosclerose.

Um estudo de 2014 relatou que o vesugen estimulava o Ki-67, uma proteína que as células produzem quando se preparam para se dividir e que diminui com a idade, tanto em culturas de tecido de animais jovens e velhos quanto em culturas de células endoteliais vasculares [4]. O mesmo artigo usou depois o docking molecular, uma simulação por computador de como duas moléculas poderiam se encaixar, para propor que o vesugen se liga à região promotora do gene que codifica o Ki-67 [4]. Esse é o núcleo do mecanismo que seus criadores defendem: a ideia de que um tripeptídeo chega ao núcleo da célula e liga ou desliga genes específicos. A revisão de 2021 deles descreve isso como um efeito por interações específicas DNA–peptídeo e/ou ligação a histonas, as proteínas em torno das quais o DNA se enrola [3].

Um estudo de 2016 chegou mais perto da doença. Comparou em laboratório células endoteliais em condições normais, ateroscleróticas e de reestenose, que é o novo estreitamento de uma artéria depois de ela ter sido aberta [5]. Os autores relatam que o KED normalizou a expressão da endotelina-1, uma molécula sinalizadora que contrai os vasos e aumenta na aterosclerose e na reestenose, e que elevou a SIRT1, uma enzima que eles ligam ao reparo do DNA [5].

Uma revisão de 2022 do mesmo grupo junta esses fios. Ela diz que o KED ativou marcadores da função endotelial como Ki67, Cx43 e VEGF e reduziu a p53, um freio da divisão celular, enquanto as células endoteliais envelheciam em cultura [6]. A partir daí a revisão dá o seu passo maior: que estimular a divisão das células endoteliais pode indicar uma capacidade de prevenir o desenvolvimento da aterosclerose no seu estágio inicial [6].

Repare na palavra pode. Fazer uma célula se dividir em uma placa está muito longe de prevenir uma placa de gordura em uma pessoa, e mais divisão não é automaticamente uma boa notícia em um vaso sanguíneo. Leia esses resultados como hipóteses que os criadores construíram a partir do trabalho com células, não como evidência de que o vesugen protege as artérias.

A promessa cerebral: camundongos e neurônios na placa

O estudo isolado mais forte sobre o vesugen é um experimento de 2021 em camundongos criados para desenvolver alterações parecidas com o Alzheimer. O KED preservou alguns tipos de espinha dendrítica, os minúsculos pontos de conexão entre neurônios, mas o efeito foi diferente em machos e fêmeas e o efeito sobre a força de resposta das conexões não atingiu significância estatística.

Embora o vesugen seja apresentado como um peptídeo vascular, sua pesquisa recente mais detalhada é sobre o cérebro. É a melhor evidência da página, então vale ler devagar.

O artigo principal usou camundongos 5xFAD, uma linhagem modificada para desenvolver o acúmulo de amiloide visto na doença de Alzheimer. Os animais receberam KED por injeção diária na cavidade abdominal dos 2 aos 4 meses de idade [1]. Depois, os pesquisadores contaram as espinhas dendríticas, as pequenas saliências dos neurônios onde se formam as conexões com outros neurônios, em uma região do cérebro ligada à memória. A manchete deles é que o KED e um peptídeo irmão impediram a perda dessas espinhas [1].

O detalhe é mais irregular do que a manchete. Nos camundongos machos, o KED elevou a densidade total de espinhas em 22% em comparação com machos do modelo de Alzheimer sem tratamento [1]. Nas fêmeas, recuperou um tipo de espinha, as finas, mas não as em forma de cogumelo, que costumam ser ligadas à memória estável [1]. E na potenciação de longo prazo, a medida elétrica de quão bem as conexões se fortalecem com o uso, os autores relatam uma tendência positiva que não atingiu significância estatística [1]. É um artigo honesto relatando um resultado parcial, e em camundongos.

Um estudo de 2024 seguiu outro caminho. Transformou diretamente células da pele de doadores idosos em neurônios, um modelo de neurônio humano envelhecido, e acrescentou três peptídeos [2]. Com o KED, o número de dendritos primários subiu 32% e o comprimento total deles 42% [2]. Um estudo de 2019 em células-tronco humanas do ligamento ao redor dos dentes achou que o KED aumentava a nestina, uma proteína produzida pelos precursores iniciais dos neurônios [7].

A própria revisão dos criadores sobre esse trabalho afirma que o uso oral do KED melhorou a memória e a atenção em idosos com distúrbios funcionais do sistema nervoso, e termina dizendo que é muito importante estudar mais o KED em modelos animais de Alzheimer [8]. É um resumo justo de onde a promessa cerebral está: sinais interessantes em células e camundongos, e uma afirmação em humanos que esta página não conseguiu encontrar testada em um ensaio controlado.

O vesugen já foi testado em pessoas?

Só em relatos pequenos. Os estudos em humanos que esta página conseguiu ler são três resumos curtos em uma revista russa de gerontologia: 32 adultos de 41 a 83 anos com doenças crônicas e cerebrais, 41 homens com disfunção erétil e um estudo com caminhoneiros. Nenhum dos três resumos descreve um grupo placebo nem uma alocação aleatória.

Uma revisão de 2022 dos criadores diz que o efeito antiaterosclerótico do KED apareceu quando ele foi tomado por via oral em pacientes idosos [6]. Este é o registro humano que esta página conseguiu encontrar e ler. Os três relatos foram publicados na Advances in Gerontology, e de cada um temos apenas um resumo curto em inglês.

O primeiro, de 2015, estudou o vesugen e um peptídeo aparentado, o pinealon, em pessoas com várias doenças crônicas e uma síndrome cerebral orgânica em remissão. O resumo fala de 32 pessoas (18 homens, 12 mulheres) de 41 a 83 anos [10]. Esses dois subgrupos somam trinta, não trinta e dois, e o resumo não explica a diferença. Os autores relatam que o vesugen mostrou um efeito mais visível do que o pinealon sobre os marcadores de idade biológica [10]. Eles também relatam dois achados que raramente chegam à página de um produto: um efeito pró-oxidante, o contrário da ação antioxidante que costuma ser anunciada, e uma queda das células-tronco sanguíneas CD34+ que eles mesmos descrevem como inibição significativa da formação de células do sangue [10].

O segundo, de 2014, descreve o vezugen, uma grafia alternativa, dado sozinho a 41 pacientes com disfunção erétil causada por má circulação, e relata que o fluxo de sangue pela artéria principal do pênis melhorou após o tratamento [11]. O resumo não menciona um grupo de comparação, então não consegue separar o efeito do peptídeo da passagem do tempo, da atenção recebida ou de outros tratamentos. Curiosamente, o título indexado do artigo fala de insuficiência arterial nas pernas, enquanto o resumo descreve disfunção erétil, mais um motivo para querer o texto completo antes de se apoiar nele.

O terceiro, de 2012, comparou a saúde mental de 150 caminhoneiros com a de 150 metalúrgicos e relata que os biorreguladores peptídicos melhoraram as medidas psicológicas dos motoristas, com o melhor efeito quando pinealon e vezugen foram combinados [12]. O resumo não diz quantos motoristas receberam os peptídeos nem com o que foram comparados.

Uma busca no registro de ensaios clínicos dos Estados Unidos, o ClinicalTrials.gov, por vesugen ou vezugen não trouxe nenhum estudo registrado quando esta página foi escrita. Isso não prova que não existam outros dados em humanos, sobretudo em russo, mas significa que não há nenhum ensaio do vesugen nesse registro público para alguém conferir.

Onde a evidência é fraca

Três fraquezas se destacam. Quase toda a pesquisa vem de uma única rede de laboratórios. Alguns resultados apontam em direções opostas, com o KED descrito tanto estimulando quanto freando a divisão celular e um mesmo gene. E nada aqui mostra quanto de um peptídeo de três aminoácidos engolido chega intacto ao sangue.

A primeira fraqueza é a origem. Todos os artigos de laboratório, com animais e de revisão citados nesta página trazem N. S. Linkova entre os autores, e todos menos um trazem também Vladimir Khavinson, o fundador do programa de biorreguladores. Isso não é prova de que haja algo errado. É o motivo comum pelo qual a ciência pede que os resultados sejam repetidos por pessoas sem interesse no resultado, e para o vesugen esta página não encontrou nenhuma repetição assim.

A segunda fraqueza é a coerência. Um estudo de 2020 em células-tronco humanas da medula óssea achou que o KED inibia o gene FOXO1 de 1.6 a 2.3 vezes, e que o efeito sobre um segundo gene, o TNKS2, mudava de direção entre dois modelos das mesmas células envelhecidas: inibido em um e estimulado no outro [9]. Um artigo de 2019 da mesma rede observa que o KED já tinha diminuído a proliferação de células-tronco enquanto estimulava a de células do timo e de fibroblastos da pele, e que um efeito inibidor sobre células embrionárias e imortalizadas tinha sido lido como possível atividade antitumoral [7]. Mesmo assim, os artigos vasculares acima apresentam o aumento da divisão celular como o benefício. Uma molécula pode de fato se comportar de forma diferente em células diferentes, mas uma teoria que acolhe os dois resultados é difícil de testar.

A amplitude dos efeitos atribuídos já é um sinal. Um artigo de 2012 relata que o KED estimulou a renovação celular em tecido pineal cultivado e também modulou o aprendizado associativo em abelhas [13]. Uma amplitude assim é comum em programas de pesquisa em fase inicial e rara em compostos que acabam virando medicamentos.

A terceira fraqueza é a via. Os relatos em humanos e as revisões descrevem o vesugen tomado por via oral, e no entanto um peptídeo de três aminoácidos é exatamente o tipo de molécula que o sistema digestivo quebra como alimento. Nenhuma das fontes desta página mede o vesugen no sangue depois de engolido, então se uma dose oral chega intacta aos vasos ou ao cérebro é uma pergunta em aberto, não respondida. Se você quer entender por que isso importa para qualquer peptídeo, o nosso módulo gratuito sobre como os peptídeos funcionam explica as barreiras que um peptídeo engolido precisa vencer.

O vesugen é seguro, e é legal?

Ninguém consegue dizer a partir do que foi publicado. Não foi encontrado nenhum estudo de segurança do vesugen em pessoas, o único resumo em humanos que olhou marcadores do sangue relatou um efeito pró-oxidante e células-tronco sanguíneas reduzidas, e o vesugen não é medicamento aprovado nos Estados Unidos, onde produtos como ele são vendidos fora da regulação de medicamentos.

Segurança é a pergunta com que a maioria das pessoas chega, e é a que a literatura responde pior. O único relato em humanos desta página que olhou medidas do sangue ligadas à segurança é o estudo de 2015 com 32 adultos de 41 a 83 anos [10]. Os autores concluíram que o vesugen e o pinealon não alteraram a condensação da cromatina, e por isso os chamaram de seguros no nível genético nuclear [10]. No mesmo resumo eles relatam um efeito pró-oxidante e uma inibição significativa da formação de células do sangue [10]. Os dois achados vêm de um estudo pequeno sem grupo controle descrito, então nenhum deles é um veredito. Juntos, mostram que a resposta honesta sobre a segurança do vesugen é que ele não foi estudado como deveria.

No lado legal, o vesugen não é um medicamento aprovado pela FDA, e nenhum ensaio clínico registrado sobre ele aparece no ClinicalTrials.gov. Nada do que é vendido pela internet com o seu nome é um medicamento regulado, o que significa que nenhum órgão regulador conferiu se o conteúdo da cápsula ou do frasco corresponde ao rótulo. Essa lacuna vale para toda a categoria de biorreguladores, não só para este peptídeo.

A conclusão prática é simples. O vesugen é uma molécula real com um trabalho de laboratório real por trás, e uma base de evidência em humanos fraca demais para dizer a alguém o que ele faz em uma pessoa. Se você tem doença do coração ou dos vasos, os tratamentos com resultados testados são os que o seu médico pode prescrever, e qualquer coisa que você esteja pensando em somar a eles pertence a essa conversa.