Química y administración de la nariz al cerebro
La estructura del Selank es corta y rica en prolina: siete aminoácidos, tres de ellos prolinas, con los tres últimos…
Siete residuos, tres prolinas y un camino hacia el cerebro
La estructura del Selank es corta y rica en prolina: siete aminoácidos, tres de ellos prolinas, con los tres últimos añadidos, en palabras de sus diseñadores, para mejorar la estabilidad metabólica y la duración de la acción. Se administra por vía intranasal, una vía que una revisión describe como capaz de llegar directamente al cerebro a lo largo de los nervios olfatorio y trigémino. Esta unidad muestra la molécula y la sigue desde las gotas nasales hacia su diana.
También aborda una laguna incómoda: qué parte de una dosis intranasal acaba en el tejido cerebral no se indica en ninguna fuente que este curso pudiera leer, y por eso "puesto en la nariz" no es lo mismo que "llegado al cerebro".
Términos clave
La molécula, residuo a residuo
La secuencia del Selank es Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro: el núcleo de tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg) seguido de la cola Pro-Gly-Pro que sus diseñadores añadieron para mejorar la estabilidad metabólica. Las gotas nasales registradas al 0,15 % lo contienen como sal diacetato. Su hermano semax, Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, termina en los mismos tres residuos. Haz clic en cada bloque de construcción (residuo) para ver su función; el rasgo más destacado son las tres prolinas.
La estructura enmarca la farmacología. Los primeros cuatro residuos son la tuftsina, que porta la herencia inmunitaria; los tres últimos son la cola añadida. El anillo rígido de la prolina bloquea muchas de las enzimas que cortan péptidos pequeños, que es la química general en la que se apoyaban los diseñadores cuando la añadieron, aunque cuánta durabilidad aportó realmente no se mide en ninguna fuente legible aquí.
AvanzadoPor qué tres prolinas importan tanto
La prolina es el único aminoácido cuya cadena lateral se pliega de vuelta sobre el nitrógeno de su propio esqueleto, lo que fuerza un codo y elimina el hidrógeno amida que reconocen muchas proteasas. Eso es química general de péptidos, y es el razonamiento detrás del diseño Pro-Gly-Pro, que sus autores describen como una elongación del fragmento de tuftsina para mejorar la estabilidad metabólica y la duración de la acción. Lo que ninguna fuente legible aporta es el beneficio medido: aquí no se ha cuantificado ni la estabilidad de la tuftsina ni la del Selank.