Cómo calma: GABA y enkefalina
El efecto ansiolítico de Selank se apoya en dos palancas bien estudiadas: una influencia indirecta sobre el sistema…
Calmar el cerebro sin secuestrarlo
El efecto ansiolítico de Selank se apoya en dos palancas bien estudiadas: una influencia indirecta sobre el sistema GABA y la inhibición de enzimas que degradan los propios péptidos opioides calmantes del cuerpo. Ninguna de las dos palancas funciona como una benzodiazepina, que amplifica con fuerza el GABA en el sitio de las benzodiazepinas.
Esta unidad desglosa ambos mecanismos con su evidencia primaria en inglés, mostrando cómo Selank amplifica las señales calmantes que el cerebro ya tiene en lugar de forzar otras nuevas.
Términos clave
La palanca indirecta del GABA
El GABA es el principal neurotransmisor calmante del cerebro, y sus receptores GABA-A son donde actúan las benzodiazepinas. Selank también influye en este sistema, pero por una vía fundamentalmente indirecta: modula la unión del GABA en un sitio que sus autores consideran aparentemente distinto del de las benzodiazepinas (quizá con un solapamiento parcial), y cambia la expresión de genes relacionados con el GABA a lo largo de horas.
Las dos vías refuerzan un mismo tema: Selank reajusta la señalización GABA en lugar de apoderarse de ella. El trabajo con radioligandos (Vyunova y colaboradores) lo describe como un modulador alostérico positivo de la unión de [3H]GABA. En la corteza frontal de rata, Volkova y colaboradores hallaron cambios significativos en 45 genes una hora después de Selank o GABA, con el propio Selank moviendo 29 de 77 genes, en un patrón que se correlacionaba con fuerza con el del propio GABA a la hora (r = 0,86) y que luego se invertía a las tres horas (r = -0,39). El parecido con el GABA es, por tanto, limitado en el tiempo y no general. En células de neuroblastoma IMR-32, Filatova y colaboradores no hallaron ningún cambio en los niveles de ARNm de los genes estudiados con Selank solo, mientras que Selank suprimió casi por completo los cambios que producía el GABA. Ese contraste es en sí mismo el argumento a favor de una acción indirecta y moduladora, más que de una acción transcripcional directa.
AvanzadoLa combinación con benzodiazepinas no es simplemente aditiva
Los autores del trabajo con radioligandos informan de que la acción conjunta de Selank y algunas benzodiazepinas regula la unión de [3H]GABA de una manera específica que no es acumulativa y difiere de la de cada sustancia por separado, y de que Selank es capaz de bloquear la actividad moduladora del diazepam y de la olanzapina en ese ensayo de unión. Es un resultado de unión en membranas, no clínico, y señala por qué combinar ambos es farmacológicamente impredecible y no debe darse por aditivo. El panorama con la olanzapina es mixto: en el trabajo de unión Selank bloqueó la actividad moduladora de la olanzapina, mientras que en células IMR-32 cultivadas Selank puede potenciar el efecto de la olanzapina sobre la expresión génica.