El mecanismo central: AICAR y AMPK
El modelo dominante para el MOTS-c es metabólico.
Cómo un péptido mitocondrial activa el interruptor energético de la célula
El modelo dominante para el MOTS-c es metabólico. En lugar de acoplarse a un receptor, se propone que el MOTS-c altera el metabolismo de un carbono (las vías del folato y de las purinas), lo que hace que se acumule el intermediario AICAR. El AICAR es un activador natural de la AMPK, el sensor maestro de baja energía de la célula, de modo que el MOTS-c termina activando la AMPK de forma indirecta.
Una vez que AMPK está activa, la expectativa de los libros de texto es un cambio de almacenar a quemar: más captación de glucosa y un freno a la construcción costosa. Ten cuidado, sin embargo, con lo que se midió realmente para el propio MOTS-c. En el único estudio en ratones transgénicos que lo miró, el péptido mejoró la eficiencia mitocondrial intrínseca sin cambio en el contenido de proteína mitocondrial, y las mediciones de combustible no coinciden entre sí: en ratones con dieta alta en grasa el cociente de intercambio respiratorio subió, un desplazamiento hacia los carbohidratos, mientras que en ratones viejos tratados en la vida tardía la misma medición mostró mayor utilización de grasa junto con una reducción significativa de la masa grasa. Esta unidad recorre la cadena paso a paso y se mantiene honesta sobre un matiz clave: el vínculo es una reconfiguración metabólica corriente arriba de AMPK, no un apretón de manos directo, y casi todo son datos de ratón y de células.