El problema del péptido oral
Los péptidos normalmente se destruyen en el intestino, y por eso casi todos los fármacos peptídicos se inyectan.
Cómo un péptido se convierte en comprimido
Los péptidos normalmente se destruyen en el intestino, y por eso casi todos los fármacos peptídicos se inyectan. El comprimido oral de amicretina es inusual porque usa el potenciador de absorción SNAC, la misma tecnología que hizo posible la semaglutida oral (Rybelsus), para colar una pequeña fracción a través de la pared del estómago.
Esta unidad explica por qué los péptidos orales son tan difíciles, cómo el SNAC resuelve parte del problema, las condiciones estrictas que trae consigo y qué lugar ocupa la amicretina oral en la carrera por una pastilla cómoda para el peso.
Términos clave
Por qué los péptidos fallan en el intestino
El intestino está diseñado para digerir proteínas y péptidos, por lo que tragar un fármaco peptídico normalmente lo destruye. El ácido estomacal y las enzimas digestivas lo fragmentan, e incluso los péptidos intactos son demasiado grandes y afines al agua para cruzar la pared intestinal. Esta es la razón por la que la insulina, los fármacos GLP-1 y la mayoría de los péptidos se inyectan.
Dos problemas se agravan mutuamente: la destrucción por ácido y enzimas, y el cruce deficiente de la pared intestinal. Resolver solo uno no es suficiente. Un fármaco peptídico oral necesita una forma de proteger la molécula y ayudarla a cruzar al mismo tiempo, que es precisamente lo que la plataforma SNAC está diseñada para hacer.
AvanzadoPor qué los péptidos no pueden simplemente recubrirse para sobrevivir
Los recubrimientos entéricos protegen a algunos fármacos del ácido estomacal, pero no ayudan a un péptido a cruzar la pared intestinal, el segundo problema, y más difícil. Un péptido es grande e hidrofílico, por lo que no puede deslizarse entre o a través de las células intestinales por sí solo. Por eso la administración oral de péptidos necesitó un verdadero potenciador de absorción, no solo una cubierta protectora, y por qué tomó décadas lograrlo incluso para una sola molécula como la semaglutida.