¿Qué es el SS-31? La elamipretida, qué hace y para qué sirve

¿Qué es el SS-31?

SS-31 es el nombre de investigación de la elamipretida, un péptido de solo cuatro aminoácidos dirigido a las mitocondrias, las partes de las células que producen energía. Se une a la cardiolipina, una molécula grasa de la membrana mitocondrial interna. En Estados Unidos es un medicamento aprobado, FORZINITY, para una enfermedad genética rara, el síndrome de Barth.

SS-31 es un nombre en clave de laboratorio. El nombre oficial del fármaco es elamipretida, y los artículos más antiguos también lo llaman MTP-131 [4]. Su ficha técnica en Estados Unidos lo define como un ligando de la cardiolipina mitocondrial [1], una descripción compacta de todo lo que pretende hacer.

Químicamente es diminuto. La ficha da su secuencia como D-Arg-2,6-dimethyl-Tyr-Lys-Phe-NH2: cuatro aminoácidos, arginina, una tirosina modificada, lisina y fenilalanina [1]. Todos están en la forma L habitual salvo la arginina, que está en la forma D, su imagen especular [1]. Los investigadores lo describen como un tetrapéptido muy polar, es decir, un péptido de cuatro aminoácidos con mucha carga eléctrica [2].

Así que la pregunta "¿para qué sirve el SS-31?" tiene una respuesta precisa y otra más amplia. La precisa: en Estados Unidos está aprobado para mejorar la fuerza muscular en personas con síndrome de Barth que pesan al menos 30 kg [1]. La más amplia es que también se ha probado en infartos, insuficiencia cardíaca, enfermedades musculares mitocondriales y enfermedades de la vista. Las secciones siguientes repasan las dos.

Cómo funciona el SS-31: la cardiolipina y la membrana interna

Las mitocondrias producen energía en una membrana interna plegada; los pliegues se llaman crestas. La cardiolipina, una grasa de esa membrana, mantiene unidos los pliegues. El SS-31 se une a la cardiolipina con gran afinidad y, en ratas, protegió las crestas cuando se cortó el flujo de sangre y ayudó a las células a recuperar antes su suministro de energía.

Las mitocondrias fabrican la mayor parte del ATP de una célula, su moneda energética, en una membrana interna muy plegada. Los pliegues se llaman crestas, y perderlos es la forma en que fallan las mitocondrias cuando se corta el flujo de sangre: la isquemia destruye las membranas de las crestas necesarias para sintetizar ATP [2].

La molécula que mantiene unidos esos pliegues es la cardiolipina. En un estudio de 2013, los investigadores usaron una versión fluorescente del SS-31 para demostrar que se une con gran afinidad a la cardiolipina, un fosfolípido de la membrana mitocondrial interna necesario para formar las crestas [2]. Unidos, el SS-31 y la cardiolipina también bloquearon una actividad enzimática del citocromo c que daña la cardiolipina durante la isquemia [2]. En ratas que recibieron SS-31 antes de cortarles el riego sanguíneo del riñón, protegió las crestas y evitó que las mitocondrias se hincharan [2], y los autores informan de que acelera la recuperación del ATP después de la isquemia [2].

La ficha aprobada resume la misma idea en una frase: la elamipretida se localiza en la membrana mitocondrial interna y mejora la morfología y la función de las mitocondrias [1]. Una revisión de su investigación cardíaca describe su diana como el supercomplejo cardiolipina-citocromo c, y señala que aumentó la fracción de eyección del corazón en modelos de insuficiencia cardíaca en perros y evitó una remodelación perjudicial del corazón en ratas [3]. Son resultados en animales. Los ensayos en personas, más abajo, son donde de verdad se puso a prueba la idea.

¿El SS-31 está aprobado por la FDA?

Sí, para un solo uso. La elamipretida, comercializada como FORZINITY, está aprobada en Estados Unidos para mejorar la fuerza muscular en el síndrome de Barth, con aprobación acelerada. Esa aprobación se basa en aumentos de fuerza de rodilla vistos en una extensión abierta, después de que la parte aleatorizada del ensayo no cumpliera sus dos criterios principales.

El síndrome de Barth es un trastorno genético raro ligado al cromosoma X [1] causado por defectos en un gen llamado TAZ, que deja a las personas con una cardiolipina anormal en la membrana mitocondrial interna [4]. Como el SS-31 se une a la cardiolipina [2], era una enfermedad lógica para probarlo, y es la única enfermedad que cubre la ficha aprobada [1].

La aprobación es una aprobación acelerada, que se apoya en una medida intermedia en lugar de un resultado clínico final. La ficha dice que se concedió por una mejora en la fuerza de los músculos extensores de la rodilla, un criterio clínico intermedio, y que mantener la aprobación puede depender de un ensayo confirmatorio [1]. La ficha está fechada en septiembre de 2025 [1].

El ensayo que la respalda, TAZPOWER, merece leerse con atención porque es pequeño y sus resultados son mixtos:

• La parte aleatorizada no funcionó en sus objetivos principales. 12 personas tomaron elamipretida o placebo durante 12 semanas cada uno, en orden aleatorio [4]. No se cumplió ninguno de los dos criterios principales, la distancia caminada en seis minutos y una puntuación de fatiga [4], y la ficha dice que el fármaco no fue superior al placebo en ellos [1].
• Tampoco subió la fuerza en esa parte. Según la ficha, no se observaron aumentos de la fuerza de rodilla en el ensayo aleatorizado, pero sí durante la extensión abierta [1].
• La extensión fue mejor, sin grupo de control. 10 personas siguieron con el fármaco y 8 llegaron a la semana 168 [5]. Para entonces, la distancia caminada había mejorado un acumulado de 96.1 m desde el inicio de la extensión [5].

Una extensión abierta no tiene grupo placebo, así que no puede separar el efecto del fármaco de la práctica, las expectativas o la evolución natural de la enfermedad. Por eso la aprobación es condicional: la ficha dice que mantenerla puede depender de verificar el beneficio clínico en un ensayo confirmatorio [1].

¿Para qué más se ha probado el SS-31?

Para varias enfermedades, y los ensayos controlados no cumplieron sus objetivos principales. Un ensayo de 218 personas en enfermedad muscular mitocondrial, uno en infarto, otro en insuficiencia cardíaca y uno de 176 personas en degeneración macular seca fallaron sus criterios principales, aunque el de la vista mostró una señal secundaria que un programa de fase 3 pondrá a prueba.

La mayoría de quienes preguntan para qué sirve el SS-31 quieren saber qué hace en las personas. Fuera del síndrome de Barth, la respuesta honesta de los ensayos controlados hasta ahora es que no ha hecho aquello para lo que se probó.

• Miopatía mitocondrial primaria. Son trastornos genéticos que alteran la producción de energía de las mitocondrias [6]. MMPOWER-3, un ensayo pivotal de fase 3 [6], asignó al azar a 218 personas a elamipretida o placebo [6] durante 24 semanas [6]. No cumplió sus criterios principales de distancia caminada y fatiga [6].
• Infarto. EMBRACE STEMI administró el fármaco, con su nombre antiguo MTP-131, a personas que sufrían un primer infarto grave y a las que se trató con un procedimiento urgente para reabrir la arteria bloqueada (PCI) [7]. Fue seguro y bien tolerado [7], pero no redujo de forma significativa el tamaño del infarto, la cantidad de músculo cardíaco que murió [7].
• Insuficiencia cardíaca. PROGRESS-HF asignó al azar a 71 pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida [8]. A las 4 semanas el fármaco se toleró bien, pero no mejoró el tamaño de la cavidad principal de bombeo del corazón frente a placebo [8].
• Degeneración macular asociada a la edad, forma seca. Un pequeño estudio de fase 1, en un solo centro y abierto, duró 24 semanas [9] y sus análisis exploratorios sugirieron un posible efecto positivo sobre la visión con poca luz [9]. El ensayo controlado posterior, ReCLAIM-2, asignó al azar a 176 pacientes [10] y no cumplió sus criterios principales, la visión con poca luz y el crecimiento de la zona dañada [10]. Sí informó de una pérdida más lenta de la capa de la retina que capta la luz en las imágenes, una medida secundaria [10], que según sus autores será el criterio principal de un programa de fase 3 [10].

Ninguno de estos ensayos probó el SS-31 como suplemento antienvejecimiento o de energía general, y ninguna fuente aquí lo mide en personas. Las promesas de longevidad que circulan en internet no son lo que midieron estos ensayos.

Efectos secundarios y seguridad del SS-31

En los ensayos, los efectos secundarios más frecuentes fueron reacciones en el lugar de inyección como enrojecimiento, dolor, picor y moratones. La ficha también advierte de reacciones alérgicas, algunas tan graves que requieren atención urgente, y señala aumentos frecuentes de eosinófilos, un tipo de glóbulo blanco, con un uso de 30 días o más.

La elamipretida se administra con una inyección bajo la piel, y el lugar de inyección es donde aparecen la mayoría de sus efectos secundarios. La ficha enumera las reacciones observadas con más frecuencia con el fármaco que con placebo: enrojecimiento, dolor, endurecimiento, picor, moratones y ronchas en el lugar de inyección [1]. Sus reacciones adversas más frecuentes en conjunto son las reacciones en el lugar de inyección [1], y la larga extensión en el síndrome de Barth informó de lo mismo [5].

Las advertencias de la ficha también incluyen la alergia. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones alérgicas graves que requirieron atención médica urgente, entre ellas erupciones en la piel y síntomas respiratorios como tos [1]. Pueden aparecer desde minutos hasta meses después de empezar el tratamiento [1], y la hipersensibilidad grave a cualquiera de sus componentes es la única contraindicación de la ficha [1].

La ficha también señala un hallazgo de laboratorio. Los recuentos de eosinófilos, un tipo de glóbulo blanco que interviene en las alergias, subieron con frecuencia en los estudios en los que el fármaco se administró durante 30 días o más [1], aunque ese aumento no se asoció a síntomas ni a cambios en otras pruebas de laboratorio [1]. Además, la ficha indica no usarlo en recién nacidos, porque contiene alcohol bencílico [1].

En los ensayos más grandes el fármaco se toleró en general bien: en MMPOWER-3 la mayoría de los efectos adversos fueron leves o moderados [6], y en el estudio de la vista todos los efectos adversos fueron leves o moderados [9]; los dos graves, una infección urinaria y una sepsis en el mismo participante, se consideraron no relacionados con el fármaco [9]. Eso describe el uso supervisado del producto aprobado en ensayos. No dice nada de los productos que se venden en internet como "SS-31" para investigación, que no son el producto aprobado.